[发明专利]基于液相芯片系统诊断地中海贫血的方法及试剂盒与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种诊断地中海贫血的方法，特别涉及一种基于液相芯片系统诊断地中海贫血的方法及试剂盒与应用。

背景技术

地中海贫血(简称地贫)是世界上最常见的人类单基因遗传性血液病，是一组由于珠蛋白基因缺失或点突变，使血红蛋白中珠蛋白肽链合成减少或不能合成所致的遗传性溶血性贫血。本病主要见于西自地中海沿岸，中经土耳其、中东各国，东至和东南亚各国和我国南部。我国长江以南各省发病率最高，其中以广东、广西、四川、云南、海南、香港、台湾多见。根据本病缺乏的珠蛋白链的种类及缺乏程度给以命名和分类，分为α、β等几种类型，其中以α、β地中海贫血最多见，也最严重。本病由于珠蛋白缺失的多样性，所致缺乏的珠蛋白链的类型、数量不一，临床表现呈多样性，轻重程度也不同，有在胎儿及婴幼儿即因极重的溶血性贫血致死的，也有需要反复输血进行治疗，也有虽有血红蛋白异常而一生无任何临床症状的。目前该病尚无有效的治疗方法，且一股的治疗费用昂贵，给患者及家庭带来巨大的经济负担和精神痛苦。因此遗传咨询、产前诊断以及在我国南方开展大人群的分子筛查是防治该疾病的首要途径，对控制重型地贫患儿的出生，提高出生人口素质具有重要意义。

随着对地中海贫血的研究的深入，临床上各种地贫表型的分子基础也逐步地被人们认识。目前全世界已报道的珠蛋白基因突变类型有1000多种(http://globin.cse.psu.edu/hbvar/)。其中α-地中海贫血主要是缺失突变，也有少数的非缺失型突变。在中国人群中常见的α-地中海贫血缺失型突变是α基因上的-α3.7、-α4.2和-SEA三种片段缺失；常见的α-地中海贫血非缺失型点突变主要为Hb CS、Hb QS和HbWS三种。β-地中海贫血的基因突变大多数属于非缺失型，是由于β基因点突变造成β-珠蛋白合成异常。β-地中海贫血突变位点较多。这些突变具有种族特异性，各个种族都有几种常见的突变类型。中国大陆人群常见的突变频率较高的突变类型有十几种，其中常见突变位点有8个，大约占中国大陆人群突变发生频率的90％以上(如表1和2所示)。

表1中国人群β珠蛋白基因常见8个突变位点

  序号  突变位点  1  CD41-42(-TCTT)  2  IVS-2-654C＞T  3  CD17A＞T  4  -28A＞G  5  CD26G＞A  6  CD71-72(+A)  7  CD43G＞T  8  -29A＞G

表格2中国人群β-珠蛋白基因突变频率较高的位点