[发明专利]一种含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物及其制备方法。

背景技术

头孢孟多由美国E.Lilly公司最先研制成功，为第二代头孢菌素的代表性药物之一，除具头孢唑啉相同作用外，还对一些革兰阳性菌有抗菌作用。具有副作用少、安全性高、疗效确切等特点。临床上主要用于敏感菌所致的各种感染，如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。由于尿药浓度高，对尿路感染有高效。头孢孟多酯钠是头孢孟多的前体药物，其抗菌活性仅为头孢孟多的1/5-1/10，头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多，所以二者在体内的抗菌作用基本相同。目前，临床上多用头孢孟多酯钠与碳酸钠一起制成粉针剂，由于碳酸钠的存在，使用过程中会释放CO₂，有效成分容易发生分解，针剂不稳定，影响使用效果。

冻干粉针剂是在无菌环境下将药液冷冻，将原料药“掺”在某些辅料或溶在某些溶媒中，经过一定的加工处理制成的不同形式的制剂。由于药物在低温下进行了冷冻和干燥，能保持药物的长期稳定性，有利于药效的发挥。甘露醇是一种常见的药用辅料，常用于冻干粉针剂中，例如，中国专利CN101199851A公开了一种高固含量甘露醇为辅料的冻干粉针剂，原料成分少、制备工艺简单，能有效防止生产过程中的炸瓶现象。

中国专利CN101829118A公开了一种头孢孟多酯钠组合物，采用苯甲酸钠代替常见的碳酸钠，与头孢孟多酯钠水合物晶体形成组合物，虽然组合物稳定性有所增加，但头孢孟多酯钠水合物晶体的制备条件较为苛刻，大规模应用受到局限。中国专利ZL200810110457.2开了一种头孢孟多酯钠的冻干粉针剂，先将头孢孟多酯钠原料通过高速逆流色谱进行提纯，在按照常规方法制成冻干粉针剂，虽然产品纯度能够达到99％之上，但分离过程较为复杂，分离中引入有毒溶剂的风险增大，总体成本也明显增加。

目前冻干粉针剂的制备方法为将药物溶解后，必要时添加赋形剂或缓冲调节剂等成分，再进行冷冻干燥制得。若以此常规方法制备头孢孟多酯钠冻干粉针剂，由于冷冻前将头孢孟多酯钠和碳酸钠进行混合溶解，头孢孟多酯钠会受到碳酸钠释放的CO₂的影响而发生分解，尽管冻干粉针剂有着较好的稳定性，但制备过程中发生的分解还是会严重影响到冻干粉针剂的品质和有效成分含量。

发明内容

本发明提供了一种含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物，为粉针剂，按重量份计由如下成分组成：

头孢孟多酯钠：3～15；

碳酸钠：0.02～0.5；

甘露醇：20～100。

上述含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物粉针剂优选按重量份计由如下成分组成：

头孢孟多酯钠：5～10；

碳酸钠：0.03～0.1；

甘露醇：50～80。

上述含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物粉针剂进一步优选按重量份计由如下成分组成：

头孢孟多酯钠：6；

碳酸钠：0.06；

甘露醇：50。

上述含头孢孟多酯钠化合物的药物组合物粉针剂可按照常规工艺制备成普通粉针剂、溶媒结晶粉针剂或冻干粉针剂，优选冻干粉针剂。

本发明还提供了一种上述冻干粉针剂的制备方法，将头孢孟多酯钠和甘露醇混合制备成冻干粉，再将无水碳酸钠制备成冻干粉，二者混合均匀，干燥即得。

所述头孢孟多酯钠和甘露醇冻干粉的制备方法为：将孢孟多酯钠和甘露醇混合溶于注射用水中，脱色，过滤，滤液冷冻干燥即得；所述碳酸钠冻干粉的制备方法为：将无水碳酸钠溶于注射用水中，过滤，滤液冷冻干燥即得。

本发明提供的冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将头孢孟多酯钠和甘露醇混合溶于注射用水中，搅拌，活性炭脱色，微孔过滤膜过滤，滤液冷冻干燥得头孢孟多酯钠和甘露醇冻干粉；

(2)将无水碳酸钠溶于注射用水中，微孔过滤膜过滤，滤液冷冻干燥得碳酸钠冻干粉；

(3)将头孢孟多酯钠和甘露醇冻干粉及碳酸钠冻干粉混合均匀，干燥即得。

步骤(1)和(2)所述微孔过滤膜为0.22μm微孔过滤膜；步骤(1)所述活性炭脱色采用头孢孟多酯钠冻干粉针剂制备领域中的常见技术。