[发明专利]4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐及其制备方法和用途

权利要求书

1.4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐，结构如式I所示：

其中，X独立的为盐酸、醋酸、苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、延胡索酸、葡糖醛酸、苹果酸、马来酸、C1-C8烷基取代磺酸、萘甲酸、硝酸、油酸、草酸、磷酸、丁二酸、酒石酸、硫酸、C1-C8烷基取代苯磺酸、乙醇胺、三氟乙酸、乳酸、双萘水杨酸或糖精。

2.根据权利要求1所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐，其特征在于：X独立的为盐酸、醋酸、苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、延胡索酸、葡糖醛酸、苹果酸、马来酸、C1-C4烷基取代磺酸、硝酸、油酸、草酸、磷酸、丁二酸、酒石酸、硫酸、C1-C4烷基取代甲苯磺酸、三氟乙酸或乳酸；

优选的，X独立的为盐酸、醋酸、苯磺酸、柠檬酸、苹果酸、马来酸、甲磺酸、草酸、酒石酸、甲苯磺酸或乳酸；

优选的，X为盐酸或甲苯磺酸；

最优的，X为对甲苯磺酸。

3.式I所示4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐的在制备治疗癌症药物中的用途。

4.药物组合物，是以式I所示4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐为活性成分，添加药物常用辅料制备而成。

5.4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶4-甲基苯磺酸盐的晶型，其特征在于：以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图在4.71～5.11，9.66～10.06，11.21～11.61，14.62～15.02，16.12～16.32，18.95～19.35，20.68～21.08，22.12～22.52，24.60～25.00，27.02～27.42处有吸收峰。

6.权利要求5所述晶型的制备方法，其特征在于：N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺4-甲基苯磺酸盐在乙酸乙酯和水的混合溶剂中回流，降温结晶；结晶时间为0.5～6小时。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：混合溶剂为乙酸乙酯∶水为16～40∶1。

8.4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶4-甲基苯磺酸盐的晶型，其特征在于：以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图在10.38～10.78，15.70～16.10，17.26～17.66，17.67～18.07，20.26～20.66，22.12～22.52，22.36～22.76，24.70～25.10，25.16～23.56，25.36～25.76处吸收峰。

9.权利要求8所述晶型的制备方法，其特征在于：N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺4-甲基苯磺酸盐在乙酸乙酯和水的混合溶剂中回流，降温结晶；结晶时间8～20小时。

10.权利要求8所述晶型的制备方法，其特征在于：权利要求5所述晶型在含水溶剂中搅拌即得。