[发明专利]4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐及其制备方法和用途，属于化学医药领域。

背景技术

恶性肿瘤已成为人类死亡的第二大死因，严重地威胁着人类的健康。而在我国，据最新统计，肿瘤已成为我国人民死亡的第一大原因，据最新流行病学调查资料显示：我国现有癌症病人300多万人，每年死于恶性肿瘤的患者约为130万人，每年有160万到200万新发的恶性肿瘤病例，并以3％的速度递增，给我国人民的生活和健康造成巨大威胁，给社会和家庭带来巨大的压力，一定程度上制约了我国经济的可持续发展。传统的肿瘤治疗方法主要为以外科手术为主的多学科综合治疗。由于现有的治疗手段或药物的选择性不高，在杀灭肿瘤细胞的同时损害体内某些类型的正常细胞，使治疗过程中出现明显的毒副作用。近年来随着分子生物学的进展和对癌症发病机制的深入研究，出现了以特定分子为靶点的抗肿瘤药物。

4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶具有抗肿瘤活性，但是其溶解度极小，阻碍了药物的及时吸收，口服绝对生物利用度低。目前还未见4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐，结构如式I所示：

其中，X独立的为盐酸、醋酸、苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、延胡索酸、葡糖醛酸、苹果酸、马来酸、C1-C8烷基取代磺酸、萘甲酸、硝酸、油酸、草酸、磷酸、丁二酸、酒石酸、硫酸、C1-C8烷基取代苯磺酸、乙醇胺、三氟乙酸、乳酸、双萘水杨酸或糖精。

优选的，X独立的为盐酸、醋酸、苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、延胡索酸、葡糖醛酸、苹果酸、马来酸、C1-C4烷基取代磺酸、硝酸、油酸、草酸、磷酸、丁二酸、酒石酸、硫酸、C1-C4烷基取代甲苯磺酸、三氟乙酸或乳酸。

优选的，X独立的为盐酸、醋酸、苯磺酸、柠檬酸、苹果酸、马来酸、甲磺酸、草酸、酒石酸、甲苯磺酸或乳酸。

优选的，X为盐酸或甲苯磺酸。

最优的，X为对甲苯磺酸。

本发明的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐溶解度高，生物利用度高。

本发明所要解决的第二个技术问题是提供式I所示4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐的在制备治疗癌症药物中的用途。特别是在制备治疗肺癌、结肠癌或乳腺癌药物中的用途

药物组合物，是以式I所示4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶盐为活性成分，添加药物常用辅料制备而成。

本发明所要解决的第三个技术问题是提供一种4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶4-甲基苯磺酸盐的晶型B，

晶型B以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图在4.71～5.11，9.66～10.06，11.21～11.61，14.62～15.02，16.12～16.32，18.95～19.35，20.68～21.08，22.12～22.52，24.60～25.00，27.02～27.42处有吸收峰。

晶型B再分解温度前有小于0.5％的失重；DTA曲线在202.8±5℃有吸收峰。

晶型B红外光谱：3415.02(±5)cm^-1，3252.97(±5)cm^-1，3118.55(±5)cm^-1，3065.83(±5)cm^-1，2940.79(±5)cm^-1，1687.08(±5)cm^-1，1626.92(±5)cm^-1，1594.59(±5)cm^-1，1503.84(±5)cm^-1，1454.92(±5)cm^-1，1406.85(±5)cm^-1，1247.82(±5)cm^-1，1133.30(±5)cm^-1，1009.59(±5)cm^-1，843.23(±5)cm^-1，817.70(±5)cm^-1，681.67(±5)cm^-1，566.60(±5)cm^-1有特征吸收峰。