[发明专利]高效合成澳洲茄边碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效合成澳洲茄边碱(Solamargine)的简易方法。属于有机化学，药物化学领域。

背景技术

澳洲茄边碱(Solamargine)存在于澳洲茄Solanum aviculare Forst的生果及龙葵Solanum nigrum L.的全草中。龙葵在我国分布广泛，并被用作抗癌中草药之一。中医药认为龙葵具有清热、解毒、活血、消肿之功效，用于治疗疔疮、痈肿、丹毒、跌打扭伤、慢性气管炎、急性肾炎等疾病。另外，有研究表明还具有抗血吸虫的作用。我们研究组研究发现，其有很好的抗癌活性。

目前文献未见有澳洲茄边碱Solamargine的全合成报到。2003年欧洲专利WO/2003/018604(PCT/EP2002/009349)对其全合成进行了报道。但此专利的合成方法，步骤多，采用保护脱保护策略，操作冗长，合成效率很底，这大大限制了Solamargine的大规模制备以及活性研究。中国专利201010608498.1采用部分保护或少保护的策略明显提高了合成的效率。

发明内容

1.本发明提供了一种高效制备澳洲茄边碱(Solamargine)的简便方法，采用不保护或部分保护的合成策略以及先糖基化偶联，再N-关环方法，所适用的反应试剂具有下列通式的化合物。此方法合成路线短，合成效率高，适用于大规模的工业化生产。

通式I

通式I中：

R₁可为CH₃，C₆H₅，C₇H₇，C₈H₁₀O，C₂H₃O，C₇H₅O，C₈H₈O，C₂H₅，C₃H₇，C₄H₉，C₅H₁₁，C₆H₅CH₂，CH₃OC₆H₄CH₂，C₁₃H₉CH₂O，C₃H₅O，BrC₆H₄CO，ClCH₂CO，BrCH₂CO，ClC₆H₄CO，NO₂C₆H₄CO，(CH₃)₃C(CH₃)₂Si，(CH₃)₃C(C₆H₅)₂Si，(CH₃)₃Si，(CH₃CH₂)₃Si，OH。

R₂可为CH₃，C₂H₅，C₃H₇，C₄H₉，C₅H₁₁，C₆H₅CH₂，C₆H₅，C₇H₈，CH₃OC₆H₄CH₂，OH，饱和烷烃，不饱和烷烃，芳香烃。