[发明专利]盐酸丙哌维林药物的制备方法和产品及其检测方法

权利要求书

1.一种盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：按以下步骤进行：

a、取二苯基-氯代乙酸-(1-甲基-4-哌啶醇)酯盐酸盐与正丙醇进行合成反应，得盐酸丙哌维林粗品；

b、将盐酸丙哌维林粗品进行醇溶、脱色、过滤和结晶，得盐酸丙哌维林精品；

c、将盐酸丙哌维林精品与适量辅料制成各种药物剂型。

2.根据权利要求1所述的盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：a步骤的具体过程为：在干燥的反应釜加入10～20Kg二苯基-氯代乙酸-(1-甲基-4-哌啶醇)酯盐酸盐和80～120mL正丙醇，加热搅拌回流5～15小时，减压浓缩，稍冷，放入冰水中冷却，析出晶体，过滤，干燥得盐酸丙哌维林粗品。

3.根据权利要求2所述的盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：a步骤的具体过程为：在干燥的反应釜加入15Kg二苯基-氯代乙酸-(1-甲基-4-哌啶醇)酯盐酸盐和95mL正丙醇，加热搅拌回流10小时后，减压浓缩出60L的液体，稍冷，放入冰水中冷却，析出晶体，过滤，在50～60℃下干燥得盐酸丙哌维林粗品。

4.根据权利要求1所述的盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：b步骤的具体过程为：在干燥的反应釜中加入10Kg盐酸丙哌维林粗品和20～40L的无水乙醇，加热回流溶解，稍冷加入0.1～0.5Kg活性炭以脱色，继续加热回流10～30分钟，趁热过滤，滤液冷却至室温，析出晶体，过滤，在50～60℃下干燥得盐酸丙哌维林精品。

5.根据权利要求4所述的盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：b步骤的具体过程为：在干燥的反应釜中加入10Kg盐酸丙哌维林粗品和30L的无水乙醇，加热回流溶解，稍冷加入0.2Kg活性炭以脱色，继续加热回流20分钟，趁热过滤，滤液冷却至室温，析出晶体，过滤，在50～60℃下干燥得盐酸丙哌维林精品。

6.根据权利要求1所述的盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：所述的药物剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。

7.根据权利要求1或6所述的盐酸丙哌维林药物的制备方法，其特征在于：盐酸丙哌维林片剂的制备为：取盐酸丙哌维林精品10g，粉碎，过筛，与75g乳糖和18g淀粉混合均匀，再加入质量百分浓度为10％淀粉浆制成软材，制粒，干燥，整粒，加入10g羧甲基淀粉钠和0.56g硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。

8.如权利要求1～7中任一项所述盐酸丙哌维林药物的制备方法所制备的盐酸丙哌维林药物。

9.如权利要求8所述的盐酸丙哌维林药物中片剂的检测方法，其特征在于：所述检测方法包括如下项目：

(一)性状：盐酸丙哌维林片为白色片；

(二)鉴别

(1)将盐酸丙哌维林片研细，取相当于盐酸丙哌维林20mg的细粉，置干燥试管中加丙二酸30mg，醋酐0.5mL，在80～90℃水浴中加热5～10分钟，显红棕色；

(2)在(四)含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致；

(三)检查

含量均匀度取盐酸丙哌维林片1片，置50mL量瓶中，加9→1000的盐酸溶液10mL，振摇使崩解，继续振摇15分钟，加9→1000的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，依照中国药典2005年版二部附录XE含量测定下的方法测定含量；

溶出度取盐酸丙哌维林片，依照中国药典2005年版二部附录XC第三法溶出度测定法，以9→1000的盐酸溶液200mL为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟，取溶液10mL，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取盐酸丙哌维林对照品适量，加9→1000的盐酸溶液制成每1mL含40μg的溶液，作为对照品溶液，依照(四)含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算，限度为标示量的80％，应符合规定；

其他应符合中国药典2005年版二部附录I A片剂项下有关的各项规定；

(四)含量测定依照中国药典2005年版二部附录VD高效液相色谱法进行测定

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶水∶浓磷酸∶三乙胺＝75∶25∶0.1∶0.2为流动相，检测波长230nm，理论板数按盐酸丙哌维林峰计算不低于1500；

测定法 取盐酸丙哌维林片10片，精密称定，研细，精密称取相当于盐酸丙哌维林10mg的细粉，置50mL量瓶中，加流动相，振摇15分钟，再加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取盐酸丙哌维林对照品适量，加流动相制成每1mL含200μg的溶液，作为对照品溶液，精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算，即得。