[发明专利]盐酸丙哌维林药物的制备方法和产品及其检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸丙哌维林药物的制备方法和产品及其检测方法，属于药物技术领域。

背景技术

膀胱过度活动症(Overactive bladder，OAB)是指以尿频、尿急和紧迫性尿失禁为主要表现的一组临床症状。其发病机理包括逼尿肌反射亢进和不稳定膀胱。在下尿路疾病中，膀胱过度活动证的发病率很高，据统计，膀胱过度活动症的总发病率为16.6％。药物治疗该病症是最主要的也是最基本的手段，最常用的是抗胆碱能药物(M受体阻滞剂)如盐酸奥昔布宁(Oxybutynin Chloride)，其主要作用是降低逼尿肌的收缩力和频率，对膀胱起稳定作用。然而该类药物有很大的毒副作用，如会产生口干、眼调节困难和心率加快等症状，严重的限制了该类药物的广泛应用，因此需要新的药物来提高治疗膀胱活动证的有效性、耐受性和安全性。盐酸丙哌维林属苯甲酸类衍生物，具有抗胆碱和钙离子拮抗双重作用，其能通过钙调蛋白抑制肌动蛋白的ATP酶活性，产生对膀胱平滑肌的直接解痉作用，母药及其代谢产物具有抗胆碱作用，因此用于治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁为主要症状的膀胱过度活动症有较好的疗效。但是目前盐酸丙哌维林的制备方法的得率很低，一般只能达到65％，且通常采用甲醇钠作为催化剂，生产中需要防火、防潮，生产的危险系数很高，给人们的生命安全和财产安全带来很大的威胁。

发明内容

本发明目的在于：提供一种盐酸丙哌维林药物的制备方法和产品及其检测方法，该方法有效的提高了产品的得率，降低了杂质含量，提高了产品的纯度，避免了生产过程中的不安全因素，从而克服了现有技术的不足。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：盐酸丙哌维林药物的制备方法按以下步骤进行：

a、取二苯基-氯代乙酸-(1-甲基-4-哌啶醇)酯盐酸盐与正丙醇进行合成反应，得盐酸丙哌维林粗品；

b、将盐酸丙哌维林粗品进行醇溶、脱色、过滤和结晶，得盐酸丙哌维林精品；

c、将盐酸丙哌维林精品与适量辅料制成各种药物剂型。

前述的a步骤的具体过程为：在干燥的反应釜加入10～20Kg二苯基-氯代乙酸-(1-甲基-4-哌啶醇)酯盐酸盐和80～120mL正丙醇，加热搅拌回流5～15小时，减压浓缩，稍冷，放入冰水中冷却，析出晶体，过滤，干燥得盐酸丙哌维林粗品。

前述的a步骤的具体过程优选为：在干燥的反应釜加入15Kg二苯基-氯代乙酸-(1-甲基-4-哌啶醇)酯盐酸盐和95mL正丙醇，加热搅拌回流10小时后，减压浓缩出60L的液体，稍冷，放入冰水中冷却，析出晶体，过滤，在50～60℃下干燥得盐酸丙哌维林粗品。

前述的b步骤的具体过程为：在干燥的反应釜中加入10Kg盐酸丙哌维林粗品和20～40L的无水乙醇，加热回流溶解，稍冷加入0.1～0.5Kg活性炭以脱色，继续加热回流10～30分钟，趁热过滤，滤液冷却至室温，析出晶体，过滤，在50～60℃下干燥得盐酸丙哌维林精品。

前述的b步骤的具体过程优选为：在干燥的反应釜中加入10Kg盐酸丙哌维林粗品和30L的无水乙醇，加热回流溶解，稍冷加入0.2Kg活性炭以脱色，继续加热回流20分钟，趁热过滤，滤液冷却至室温，析出晶体，过滤，在50～60℃下干燥得盐酸丙哌维林精品。

前述的药物剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。

前述的盐酸丙哌维林片剂的制备为：取盐酸丙哌维林精品10g，粉碎，过筛，与75g乳糖和18g淀粉混合均匀，再加入质量百分浓度为10％淀粉浆制成软材，制粒，干燥，整粒，加入10g羧甲基淀粉钠和0.56g硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。

前述的盐酸丙哌维林药物的制备方法所制备的盐酸丙哌维林药物。

盐酸丙哌维林药物中片剂的检测方法包括如下项目：

(一)性状：盐酸丙哌维林片为白色片；

(二)鉴别

(1)将盐酸丙哌维林片研细，取相当于盐酸丙哌维林20mg的细粉，置干燥试管中加丙二酸30mg，醋酐0.5mL，在80～90℃水浴中加热5～10分钟，显红棕色；

(2)在(四)含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致；

(三)检查

含量均匀度 取盐酸丙哌维林片1片，置50mL量瓶中，加9→1000的盐酸溶液10mL，振摇使崩解，继续振摇15分钟，加9→1000的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，依照中国药典2005年版二部附录XE含量测定下的方法测定含量；