[发明专利]通过小核糖核酸病毒直接介导的溶瘤作用治疗受试者恶性肿瘤的方法

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物异常细胞的方法，其特征在于包括用有效量的病毒治疗哺乳动物，所述病毒选自可识别α₂β₁以感染细胞的艾柯病毒，其修饰形式及其组合，这样至少一些细胞被所述的病毒杀死。

2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于包括让哺乳动物接受多次病毒治疗，在每次治疗中的病毒是相同的或不同的。

3.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于所述的病毒包含艾柯病毒血清型或其修饰形式。

4.根据权利要求3中所述的方法，其特征在于所述的病毒选自EV1、EV7、EV8和EV22。

5.根据权利要求3中所述的方法，其特征在于所述的病毒是修饰后的艾柯病毒。

6.根据权利要求5中所述的方法，其特征在于修饰所述的病毒以提高病毒感染异常细胞的能力。

7.根据权利要求5或6中所述的方法，其特征在于所述的修饰后艾柯病毒是选自EV1、EV7、EV8和EV22的艾柯病毒的修饰形式。

8.根据权利要求1至7任何一项中所述的方法，其特征在于所述的病毒与另一种感染异常细胞的病毒联合给予哺乳动物。

9.根据权利要求8中所述的方法，其特征在于所述的异常细胞表达ICAM-1，所述的另一种病毒可识别ICAM-1以感染异常细胞。

10.根据权利要求9中所述的方法，其特征在于所述的病毒是柯萨奇病毒或其修饰形式。

11.根据权利要求10中所述的方法，其特征在于所述的柯萨奇病毒是选自A13、A15、A18和A21的柯萨奇病毒血清型。

12.根据权利要求1至11任何一项中所述的方法，其特征在于所述的异常细胞是癌细胞。

13.根据权利要求12中所述的方法，其特征在于所述的癌细胞是选自卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和结直肠癌的癌细胞，或已经从卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌或结直肠癌播散的癌细胞。

14.根据权利要求1至13任何一项中所述的方法，其特征在于所述的异常细胞中α₂β₁的表达是上调的。

15.根据权利要求1至14任何一项中所述的方法，其特征在于所述的病毒通过局部、全身或肿瘤内给予哺乳动物。

16.一种筛选对诱发细胞死亡的病毒具有易感性的哺乳动物异常细胞样本，评价给予哺乳动物所述病毒对异常细胞治疗作用的方法，其特征在于包括：

(a)提供异常细胞的样本；

(b)用所述病毒处理细胞足够的时间使细胞被病毒感染；和

(d)确定所述病毒是否感染并至少引起一些异常细胞的死亡；

其中所述的病毒选自可识别α₂β₁以感染异常细胞的艾柯病毒，其修饰形式及其组合。

17.根据权利要求16中所述的方法，其特征在于所述的病毒包括艾柯病毒血清型或其修饰形式。

18.根据权利要求16中所述的方法，其特征在于所述的病毒选自EV1、EV7、EV8和EV22。

19.根据权利要求17中所述的方法，其特征在于所述的病毒是修饰后的艾柯病毒。

20.根据权利要求19中所述的方法，其特征在于修饰所述的病毒以提高病毒感染异常细胞的能力。

21.根据权利要求19或20中所述的方法，其特征在于所述的修饰艾柯病毒是选自EV1、EV7、EV8和EV22的艾柯病毒的修饰形式。

22.根据权利要求16至21任何一项中所述的方法，其特征在于进一步包括使用另一个细胞样本进行步骤(b)和(c)比较所述病毒和另一种不同的可识别α₂β₁以感染细胞的病毒感染细胞并引起细胞死亡的能力。

23.根据权利要求22中所述的方法，其特征在于所述的另一种不同的病毒是一种不同的艾柯病毒或其修饰形式.