[发明专利]一种含猪脑蛋白水解物的冻干组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药用制剂领域，具体地说，涉及一种含猪脑蛋白水解物的冻干组合物及其制备方法。

背景技术

脑外伤、脑血管病后遗症严重威胁着人类健康，脑蛋白水解物中含有生物活性低分子多肽和人体必需的16种氨基酸，有利于细胞内蛋白质的合成，有效地维护中枢神经系统免受侵害，提高大脑抗缺氧能力，改善细胞的供血状况。

研究表明，脑蛋白注射液稳定性差，在长期保存及长途运输过程中，多肽类物质易受环境影响发生聚合而影响产品质量，容易发生临床过敏反应。

发明内容

本发明的目的是针对现有脑蛋白注射液存在的稳定性差、不易长期存放等问题，提供一种稳定性好、存放时间长的含猪脑蛋白水解物的冻干组合物。

本发明的另一目的是提供上述冻干组合物的制备方法。

为了实现本发明目的，本发明的含猪脑蛋白水解物的冻干组合物，该组合物由猪脑蛋白水解物、甘露醇、氢氧化钠和还原型谷胱甘肽组成。

前述的组合物，该组合物由以下重量份的成分组成：猪脑蛋白水解物250-600、甘露醇10-100、还原型谷胱甘肽1-5.5和氢氧化钠5-8。

优选地，该组合物由以下重量份的成分组成：猪脑蛋白水解物300-400、甘露醇20-50、还原型谷胱甘肽1.5-3和氢氧化钠5-7。

更优选地，该组合物由以下重量份的成分组成：猪脑蛋白水解物350、甘露醇35、还原型谷胱甘肽1.5和氢氧化钠6。

本发明还提供制备上述含猪脑蛋白水解物的冻干组合物的方法，该方法包括以下步骤：

1)将处方量的猪脑蛋白水解物、甘露醇和还原型谷胱甘肽加入适量注射用水中，搅拌至完全溶解，得溶液I；2)将氢氧化钠加入适量注射用水中溶解，然后将氢氧化钠溶液加入溶液I中，搅拌均匀，使混合液的pH值为5～6，得溶液II；3)将溶液II除菌后冷冻干燥制成粉末状的组合物。

前述的方法，步骤3)中除菌采用的是0.2μm微孔滤膜过滤除菌。

前述的方法，所述猪脑蛋白水解物的制备方法为：1)将冷冻猪脑用注射用水清洗2-3遍后，自然解冻，向猪脑中加入猪脑重量1-2倍的注射用水，进行匀浆；2)将匀浆液置水解罐中，用HCl调pH值3.5-5，加热至40-50℃，按匀浆液重量加入5-12％的胃蛋白酶，酶解15-20小时后，煮沸30min，冷却至30-40℃，得水解液A；3)NaOH调水解液A的pH值7.5-8.5，按水解液A重量加入2-10％胰酶，酶解温度40-50℃，酶解3-6小时后，煮沸30min，冷却至40-50℃，过滤，得粗滤液B；4)向粗滤液B中按其重量0.5-1％加入药用活性炭加热至90-100℃搅拌吸附20-25min后，冷却至室温，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液C；5)将精滤液C冷冻干燥后即得粉末状的猪脑蛋白水解物。

本发明提供的含猪脑蛋白水解物的冻干组合物能够克服现有脑蛋白注射液稳定性差、多肽类物质易受环境影响发生聚合等问题，更适于临床使用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

1、配方(重量：mg)：猪脑蛋白水解物250、甘露醇10、还原型谷胱甘肽1、氢氧化钠5。

2、猪脑蛋白水解物的制备方法：

1)将冷冻猪脑用注射用水清洗2-3遍后，自然解冻，向猪脑中加入等重量的注射用水，进行匀浆；2)将匀浆液置水解罐中，用HCl调pH值4，加热至45℃，按匀浆液重量加入10％的胃蛋白酶，酶解20小时后，煮沸30min，冷却至30℃，得水解液A；3)NaOH调水解液A的pH值8，按水解液A重量加入10％胰酶，酶解温度45℃，酶解5小时后，煮沸30min，冷却至45℃，过滤，得粗滤液B；4)向粗滤液B中按其重量1％加入药用活性炭加热煮沸，搅拌吸附20min后，冷却至室温，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液C；5)将精滤液C冷冻干燥后即得粉末状的猪脑蛋白水解物。

3、含猪脑蛋白水解物的冻干组合物的制备方法：

1)将处方量的猪脑蛋白水解物、甘露醇和还原型谷胱甘肽加入适量注射用水中，搅拌至完全溶解，得溶液I；

2)将氢氧化钠加入适量注射用水中溶解，然后将氢氧化钠溶液加入溶液I中，搅拌均匀，使混合液的pH值为5，得溶液II；

3)将溶液II经0.2μm微孔滤膜过滤除菌后冷冻干燥制成粉末状的组合物。

实施例2