[发明专利]2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶化合物的制备方法。

技术背景

2-氨基吡啶是一种基础化工原料，具有如下结构：

因氨基和吡啶的结构关系，使其易发生重氮化反应、取代反应和氧化反应，可在一定条件下以溴化剂、氧化剂和巯化剂与其分步作用制备2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶。

2-巯基-N-氧化吡啶(PTO)，由于其结构和取代原子或官能团的独特性，具有广谱的抑菌、杀菌生物活性，可以作为良好的化工原料，是一种高效、安全的医药中间体。

发明内容

本发明的目的在于以2-氨基吡啶为原料，经溴化、氧化、重氮化，巯基化等反应合成2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶。

本发明的技术方案如下：

一种2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，以2-氨基吡啶为原料，经溴化、氧化、重氮化，巯基化等反应合成2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶，具体步骤如下：

步骤1.将2-氨基吡啶溶于冰醋酸或乙酸酐中，滴加溶于乙酸的液溴溶液，在10-20℃下，反应3-6小时。

步骤2.在步骤1的反应物中加水，NaOH中和，所得固体在石油醚中回流，抽滤，得2-氨基5-溴吡啶。

步骤3.将2-氨基-5-溴吡啶溶于乙酸酐，40-50℃下，滴加过氧化氢溶液，60-70℃下，反应1-4小时。

步骤4.将步骤3反应液冷却，减压抽干，乙醇洗涤，得2-乙酰氨-5-溴吡啶。

步骤5.将2-乙酰氨-5-溴吡啶溶于水，中和，回流，浓缩，过滤，洗涤，得2-氨基-5-溴-N-氧化吡啶。

步骤6.将2-氨基-5-溴-N-氧化吡啶溶于水和浓盐酸的反应液，0-5℃下，滴加NaNO₂水溶液，反应0.5-2小时，

步骤7.将步骤6的反应液转移至95-100℃下的盐酸溶液中，反应1-2小时，

步骤8.将步骤7反应液过滤，中和至碱性，滴加硫化钠溶液，85-90℃下，反应1-4小时，

步骤9.将步骤8反应液调pH值至酸性，常温下反应1-2小时，过滤，洗涤，重结晶，得2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤1中所述的溶于乙酸的液溴溶液，其液溴与乙酸的用量为每克液溴用乙酸1.0±0.2毫升，滴加过程中温度不超过20℃。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤2中所述的在反应物中加水，其2-氨基吡啶与水的用量为每克2-氨基吡啶用水10.0±0.2毫升。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤3中所述的2-氨基-5-溴吡啶和乙酸酐反应的用量为每克2-氨基-5-溴吡啶用乙酸酐3±0.2毫升；过氧化氢溶液的浓度为45％～65％。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤5中所述的将2-乙酰氨-5-溴吡啶溶于水的用量为每克2-乙酰氨-5-溴吡啶用水10.0±0.2毫升。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤6中所述的2-氨基-5-溴-N-氧化吡啶与盐酸水溶液(1∶1)的用量为每克2-氨基-5-溴-N-氧化吡啶用盐酸水溶液3.0±0.2毫升。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤6中所述的NaNO₂水溶液为每克NaNO₂固体溶于2.0±0.2毫升。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤7中所述的盐酸溶液的用量为每克2-氨基-5-溴-N-氧化吡啶用20％盐酸溶液1.2±0.2毫升。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤8中所述的溶液中和至碱性，其pH＝8～9；滴加硫化钠溶液用量为每克2-氨基-5-溴-N-氧化吡啶用Na₂S·9H₂O 1.55±0.2克。

上述的2-巯基-5-溴-N-氧化吡啶的制备方法，步骤9中所述的调pH至酸性，其pH＝2～3。

本发明的有益效果是：原料廉价，反应条件温和，操作简便，产率较高，环境友好。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何影响。

实施例1

1.12-氨基-5-溴吡啶的合成