[发明专利]双酚芴及其衍生物在制备防治癌症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其衍生物在制备防治癌症药物中的应用，属于预防和治疗癌症的药物技术领域。

背景技术

大量研究表明雌激素(estrogen)及其受体通道与很多癌症相关。化学物质通过抗雌激素活性可以达到抗肿瘤效果。通过竞争性抑制雌激素介导的受体通道，抑制雌激素调节基因的表达，包括肿瘤细胞生长因子和血管生成因子的表达分泌，最终造成细胞处于分裂周期GO和G1期，使细胞的增殖减速(Abe O，Abe R，Enomoto K，et al.2005.LANCET.365：1687-1717)。目前，最广泛应用于治疗乳腺癌、子宫内膜癌等雌激素受体阳性癌症的化学物质是他莫昔芬，或称三苯氧胺(美国专利4536516)。他莫昔芬代谢产物4羟基他莫昔芬是一种较强的雌激素受体拮抗剂(antagonist)和雌激素受体相关受体拮抗剂，它的抗肿瘤效果主要基于这些受体拮抗剂的活性(Jordan VC.2006.Br J Pharmacol.147(Suppl 1)：S269-276.)。但他莫昔芬药物有多种毒副作用，如面部潮红、呕吐、恶心、头疼、疲劳、体重增加、多毛症、脱发、皮疹、血小板减少、白细胞减少、皮肤干燥、血栓以及肺栓塞，长期大量使用可出现视力障碍，并且目前市售他莫昔芬的价格较为昂贵，因此亟待开发他莫昔芬的替代药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种他莫昔芬的替代药物，以用于对哺乳动物包括人类的癌症进行治疗和预防。

本发明提出下述式I表示的化合物(双酚芴及其衍生物)或其药用盐，将它们应用于制备预防和治疗癌症的药物：

式I

式I中，R₀表示氢，甲基或氨基；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地表示氢，卤素，羟基，氰基，C_1-3烷酰基，未取代的或被羟基或氰基取代的C_1-3烷基；R₇表示氢，氰基，氨基，C_1-9烷酰基，未取代的或被氰基、羟基、羰基、氨基、C_3-9脂环烃基、C_3-9杂环基、C_6-10芳基、C_1-9烷胺基或C_2-7环氧烷基取代的C_1-9脂肪烃基；X表示氧，碳或氮。

术语“C_1-3烷酰基”是指具有1～3个碳原子的酰基。

术语“C_1-9烷酰基”是指具有1～9个碳原子的酰基，所述C_1-9烷酰基优选为C_1-4烷酰基，例如醛基(formyl，即甲酰基)和乙酰基(acetyl)。

术语“C_1-3烷基”是指具有1～3个碳原子的烷基。

术语“C_1-9脂肪烃基”是指具有1～9个碳原子的直链或支链的烷基、烯基或炔基，所述C_1-9脂肪烃基优选为C_1-6脂肪烃基，例如甲基(methyl)、乙基(ethyl)、丙基(propyl)、异丙基(isopropyl)、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙烯基、二丁烯基、异戊烯基、丙炔基等。所述被羰基取代的C_1-9脂肪烃基例如2-羰基丙基(2-oxopropyl)等。所述被氰基取代的C_1-9脂肪烃基例如甲氰基(cyanomethyl)、乙氰基(cyanoethyl)、丙氰基(cyanopropyl)等。所述被羟基取代的C_1-9脂肪烃基例如羟甲基(hydroxy methyl)、2-羟乙基(2-hydroxyethyl)等。

术语“C_3-9脂环烃基”是指具有3～9个碳原子的脂环烃基，所述C_3-9脂环烃基优选为C_3-6脂环烃基，例如环丙烷基、环丁烷基、环己烯基等。所述被C_3-9脂环烃基取代的C_1-9脂肪烃基例如环丙基乙基。