[发明专利]盐酸米诺环素控释纳米脂质体及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体，其特征在于：在1000mg中含有以下物质：

1.1盐酸米诺环素0.1mg～20mg；

1.2脂相含有：

1.2.1磷脂类或其衍生物或它们的混合物80mg～250mg；

1.2.2胆固醇或其衍生物或它们的混合物13.5mg～100mg；

1.3能溶解盐酸米诺环素、磷脂类或其衍生物或它们的混合物、胆固醇及其衍生物或它们的混合物的脂肪族卤化烃类有机溶剂80ml～200ml；

1.4支架剂1mg～30mg；

1.5加磷酸盐缓冲液至总重1000mg；

将上述组分混合加磷酸盐缓冲液溶解至1000mg，进行制备，形成pH为5～8的乳状液，旋转蒸发除去有机溶剂，再采用探针超声波法获得盐酸米诺环素控释纳米脂质体，再加入支架剂，得到盐酸米诺环素控释纳米脂质体冻干剂。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体，其特征在于：所述的磷脂类包括：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂；所说的磷脂类衍生物包括：二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体，其特征在于：所述的胆固醇衍生物为胆固醇乙酰酯。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体，其特征在于：所述的脂肪族卤化烃类有机溶剂包括：三氯甲烷、四氯化碳、三氯乙烯。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体，其特征在于：所述的支架剂包括：甘露醇、葡萄糖、海藻酸。

6.制备权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体的方法，其特征在于：称取处方量的磷脂类或其衍生物80mg～250mg、胆固醇或其衍生物13.5mg～100mg于圆底烧瓶中，加入脂肪族卤化烃类有机溶剂80～200ml溶解，超声振荡15分钟，45℃恒温水浴中，抽真空旋转蒸发除去有机溶剂，使烧瓶内壁形成均匀的薄膜，将0.1mg～20mg的盐酸米诺环素溶解于磷酸盐缓冲液至总重1000mg中，加入至圆底烧瓶中，形成pH值为5～8的淡黄色乳状液，在恒温振荡器下37℃振荡后将获得的混悬液，在20.5MPa下通过孔径为0.12μm的滤膜，反复多次，获得脂质体粒径在30～120nm范围内，并且较为均匀；最后采用探针超声波法获得盐酸米诺环素控释纳米脂质体，具体用超声探头超声10min，每间隔30s超声一次，共超声10次，最终获得的淡黄色透明液，加入支架剂1～30mg，得到盐酸米诺环素控释纳米脂质体冻干剂，密封置4℃冰箱保存。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体，其特征在于：可作为外用液、乳膏剂、凝胶剂、贴剂或涂膜剂，其中含盐酸米诺环素为0.5％-2％。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸米诺环素控释纳米脂质体的用途，其特征在于：在制备治疗和预防急慢性牙周炎，牙龈炎和口腔粘膜或皮肤表面炎性病损药物中的应用。