[发明专利]替卡格雷的中间体及制备替卡格雷的方法

权利要求书

1.式5所示的替卡格雷的中间体或其盐：

其中，P₁为羟基保护基团。

2.根据权利要求1所述的替卡格雷中间体或其盐，其特征在于，P₁为硅烷基、三苯甲基或取代的三苯甲基、苄基或取代的苄基、烷氧基甲基或烷氧基取代甲基、酰基、烯丙基或取代的烯丙基、烷氧羰基。

3.根据权利要求2所述的替卡格雷中间体或其盐，其特征在于，P₁为叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、三苯甲基、苄基、对甲氧基苄基、2-四氢吡喃基、甲氧基甲基、2-乙氧基乙基、乙酰基、苯甲酰基、特戊酰基、烯丙基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基或烯丙氧羰基。

4.制备权利要求1所述的式5化合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(a)对式1所示的化合物上的氨基进行保护得式2所示的化合物；

(b)式2化合物与式3化合物反应得式4所示的化合物；

(c)脱去式4化合物上的氨基保护基团P₂得到式5化合物；

其中，P₁为羟基保护基，P₂为氨基保护基，L为离去基团。

5.根据权利要求4所述的制备替卡格雷中间体的方法，其特征在于，P₁为硅烷基、三苯甲基或取代的三苯甲基、苄基或取代的苄基、四氢吡喃基或取代的四氢吡喃基、酰基、烯丙基或取代的烯丙基、烷氧羰基。

6.根据权利要求4所述的制备替卡格雷中间体的方法，其特征在于，P₂为苄氧羰基、叔丁氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、邻硝基苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、三苯甲基、2，4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基。

7.根据权利要求4所述的制备替卡格雷中间体的方法，其特征在于，L为对甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟乙酰基或卤素的离去基团。

8.利用权利要求1所述的中间体制备替卡格雷的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(a)式5化合物与式6所示的4，6-二氯-2-(丙硫烷基)-5-嘧啶胺化合物反应，制得式7化合物；

(b)式7化合物与碱金属的亚硝酸盐反应，制得式8所示的化合物；

(c)式8所示的化合物与式9所示的化合物耦合制得式10所示的化合物；

(d)将式10所示的化合物脱去羟基保护基团即得Ticagrelor；

其中，P₁为硅烷基、三苯甲基或取代的三苯甲基、苄基或取代的苄基、烷氧基甲基或烷氧基取代甲基、酰基、烯丙基或取代的烯丙基、四氢吡喃基或取代的四氢吡喃基、烷氧羰基。

9.根据权利要求5所述的制备替卡格雷的方法，其特征为，步骤(b)中所述的碱金属的亚硝酸盐为亚硝酸钠或亚硝酸钾。