[发明专利]薯蓣皂苷元失F环咪唑、三氮唑类化合物及其制备方法

权利要求书

1.具有下列通式（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）的甾体三氮唑类化合物：

其中R₁、R_2、R3为烃基、芳香基、取代芳香基【取代基R= X（X=F、Cl、Br、I）、OH、NH₂、NO₂、OR、SO₃H、SO₃R(Ar)、COOH、COOR(Ar)】，

其中R₃、R₄、R5、R6、R7为H、烃基、芳香基、取代芳香基【取代基R= X（X=F、Cl、Br、I）、OH、NH₂、NO₂、OR、SO₃H、SO₃R(Ar)、COOH、COOR(Ar)】，

其中X为Cl、Br、I、OH。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是：咪唑、三氮唑1-位连接薯蓣皂苷元失F环，咪唑或三氮唑的3-位或4-位形成苄基卤代盐或苄基碱盐等。

3.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

A、1-薯蓣皂苷元失F环咪唑、三氮唑化合物的合成：

以薯蓣皂苷元失F环3-Ac-26-溴代物、咪唑或三氮唑、碳酸钾等为原料，先在乙腈中合成1-1-薯蓣皂苷元失F环咪唑、三氮唑化合物：将薯蓣皂苷元失F环3-Ac-26-溴代物、咪唑或三氮唑、碳酸钾溶于乙腈中，

用量按摩尔比为：薯蓣皂苷元失F环3-Ac-26-溴代物：咪唑或三氮唑：碳酸钾=1：6：3，乙腈的用量为20-100ml/g 1-薯蓣皂苷元失F环咪唑、三氮唑化合物，

60 ℃回流约24 h，

反应完毕后，减压蒸除溶剂，加入一定量甲醇，氢氧化钾，回流3-4 h，反应完成后，将反应液减压旋干，残留物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为石油醚/丙酮，得到1-薯蓣皂苷元失F环咪唑或三氮唑，

B、1-薯蓣皂苷元失F环-3-取代咪唑、三氮唑盐类化合物的合成：

以1-薯蓣皂苷元失F环咪唑或三氮唑和ArX为原料，在乙腈中合成1-薯蓣皂苷元失F环-3-取代咪唑、三氮唑盐类化合物：将1-薯蓣皂苷元失F环咪唑或三氮唑溶于乙腈中，搅拌中加入ArX，用量按摩尔比：1-薯蓣皂苷元失F环咪唑或三氮唑：ArX=1：3，

溶剂用量为20-100ml/g 1-薯蓣皂苷元失F环-3-取代咪唑、三氮唑盐类化合物，

在60 ℃下搅拌反应24-36 h，反应完毕后减压蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，得到1-薯蓣皂苷元失F环-3-取代咪唑、三氮唑盐类化合物。

4.根据权利要求1所述的具有通式（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）的薯蓣皂苷元失F环咪唑、三氮唑类化合物，在制备抗肿瘤疾病药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所说的抗肿瘤是指对肿瘤细胞的抑制，这些细胞为人乳细胞，人小细胞肺癌，人胃癌细胞，人结肠癌细胞，人色神经胶质瘤细胞，人红白血病细胞，人黑色素瘤细胞，人宫颈癌细胞，人肝癌细胞，早幼粒白血病细胞，肉瘤180、肝癌腹水型，小鼠宫颈癌-14或艾氏腹水癌。