[发明专利]药物缓释支架及其制备方法

权利要求书

1.药物缓释支架的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)分别提供磷酸三钙粉体、生物玻璃和焦磷酸钙；

(2)在球磨条件下，将磷酸三钙粉体、生物玻璃、焦磷酸钙和水混合均匀，得到料浆；

(3)用有机泡沫负载所述料浆并干燥，得到支架胎体；

(4)将所述支架胎体在烧结条件下焙烧，得到支架毛坯；

(5)将所述支架毛坯与醋酸水溶液接触，以去除其中的焦磷酸钙。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，提供磷酸三钙粉体的方法包括如下步骤：

(6)将含有可溶性钙盐、柠檬酸、尿素和含磷酸根的化合物的原料混合物溶液加热，得到第一产物，

所述可溶性钙盐为硝酸钙和/或醋酸钙，所述含磷酸根的化合物为磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵和磷酸中的一种或多种，所述加热的条件使得溶液中出现固体；所述可溶性钙盐的用量和所述含磷酸根的化合物的用量使得所述原料混合物中的Ca元素与P元素的摩尔比为1.45-1.55∶1；

(7)将所述第一产物过滤得到固体，并将所得固体进行第一煅烧，得到第一煅烧后的产物；

(8)将所述第一煅烧后的产物研磨并筛分，得到所述磷酸三钙粉体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，提供生物玻璃的方法包括：将含有硝酸钙、磷酸氢二铵和碳酸钠的混合物混合均匀并进行第二煅烧后冷却；

所述含有硝酸钙、磷酸氢二铵和碳酸钠的混合物中，硝酸钙、磷酸氢二铵和碳酸钠的摩尔比为1∶2.5-2.9∶1-1.2；所述第二煅烧的条件包括：煅烧温度为900-1000℃，煅烧时间为30-60分钟。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，提供焦磷酸钙的方法包括如下步骤：

(9)将含有可溶性钙盐、柠檬酸、尿素和含磷酸根的化合物的原料混合物溶液加热，得到第二产物，

所述可溶性钙盐为硝酸钙和/或醋酸钙，所述含磷酸根的化合物为磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵和磷酸中的一种或多种，所述加热的条件使得溶液中的尿素分解；所述可溶性钙盐的用量和所述含磷酸根的化合物的用量使得所述原料混合物中的Ca元素与P元素的摩尔比为0.9-1.1∶1；

(10)将所述第二产物过滤得到固体，并将所得固体进行第三煅烧；

所述含有可溶性钙盐、柠檬酸、尿素和含磷酸根的化合物的原料混合物溶液中，所述可溶性钙盐、柠檬酸和尿素的摩尔比为1∶0.8-1.2∶2.8-3.2，尿素的摩尔浓度为0.7-0.9mol/L/；

所述第三煅烧的条件包括：煅烧温度为450-550℃，煅烧时间为30-60分钟。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(2)中，所述混合物中，所述磷酸三钙粉体、所述生物玻璃、所述焦磷酸钙和水的重量比为1∶0.35-0.55∶1.1-1.3∶1.35-1.55；

所述磷酸三钙粉体的粒径为300-500nm。

6.根据权利要求1或5所述的方法，其中，步骤(2)中，所述将磷酸三钙粉体、生物玻璃、焦磷酸钙和水混合均匀的操作在分散剂存在下进行；所述分散剂的用量使得所述料浆中分散剂的含量为0.1-3μmol/L；所述分散剂为聚丙烯酰胺分散剂、聚丙烯酸铵分散剂和聚丙烯酸钠分散剂中的一种或多种。

7.根据权利要求1或5所述的方法，其中，步骤(3)中，所述有机泡沫为聚氨酯海绵体；所述有机泡沫的孔径为200-600微米，孔隙率为60-90％；相对于每立方厘米的有机泡沫，所述料浆的用量为1-6mL。

8.根据权利要求1或5所述的方法，其中，步骤(4)中，所述烧结条件包括：在750-850分钟内，将所述支架胎体的温度从0-20℃升温至550-650℃；然后以4-6℃/min的速度升温至1050-1150℃，并在1050-1150℃下维持1.5-2.5小时。

9.根据权利要求1或5所述的方法，其中，步骤(5)中，所述醋酸水溶液的浓度为0.05-0.15mol/L；所述接触的条件包括：接触温度为60-80℃，接触时间为30-60min。

10.药物缓释支架，该药物缓释支架由权利要求1-9中任意一项所述的方法制备得到。