[发明专利]一种纳米粒子药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种纳米粒子药物组合物的制备方法，所述纳米粒子药物组合物含有两亲性聚合物、疏水性药物和亲水性药物，该方法包括以下步骤：

(1)在超声波辐射条件下，使第一溶液与第二溶液混合并乳化，得到第一乳液；

所述第一溶液含有所述两亲性聚合物和第一有机溶剂，所述第二溶液含有所述亲水性药物和水；

所述第一有机溶剂为能够溶解所述两亲性聚合物，但不溶于水，且在乳化条件下不与所述两亲性聚合物、所述疏水性药物和所述亲水性药物发生化学反应的有机溶剂；

(2)将所述第一乳液与第一表面活性剂水溶液混合，并将所得混合后的物料与第三溶液混合并乳化，得到第二乳液；

所述第三溶液含有所述疏水性药物和第二有机溶剂；

所述第二有机溶剂为能够溶解所述疏水性药物，但不溶于水，且在乳化条件下不与所述两亲性聚合物、所述疏水性药物和所述亲水性药物发生化学反应的有机溶剂；

(3)将所述第二乳液与第二表面活性剂水溶液混合，并除去所述第一有机溶剂和所述第二有机溶剂，分离得到所述纳米粒子药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，所述第一溶液与所述第二溶液的体积比为1∶1-1∶10；所述第一溶液中，相对于每毫升的第一有机溶剂，所述两亲性聚合物的含量为5-100毫克；所述第二溶液中，相对于每毫升的水，所述亲水性药物的含量为0.01-100毫克。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(1)中，所述两亲性聚合物还含有靶向基团和/或成像基团；所述靶向基团为精-甘-天冬氨酸基序环肽基团、叶酸基团和转铁蛋白基团中的一种或多种；所述成像基团为量子点基团和/或荧光染料基团。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(1)中，所述两亲性聚合物为聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷、聚乙二醇和聚L-乳酸中的一种或多种；所述亲水性药物为阿霉素、米托蒽醌、柔红霉素和表柔比星中的一种或多种；所述第一有机溶剂为二氯甲烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、丙酮、甲基丁酮、二氯苯和甲基异丙酮中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，所述乳化的条件包括：超声波辐射的频率为20-25kHz，相对于每毫升接受超声波辐射的物料，功率为10-190W；乳化的温度为1-99℃，乳化的时间为1-30分钟。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于1体积的第一乳液，所述第一表面活性剂水溶液的用量为0.5-2体积，所述第三溶液的用量为0.1-1体积；所述第一表面活性剂水溶液中，所述第一表面活性剂的含量为0.6-6重量％；所述第三溶液中，相对于每毫升的第二有机溶剂，所述疏水性药物的含量为0.01毫克至所述疏水性药物在所述第二有机溶剂中达到饱和浓度的含量。

7.根据权利要求1或6所述的方法，其中，步骤(2)中，所述第一表面活性剂为聚乙烯醇、土温80、司盘和十二烷基磺酸钠中的一种或多种；所述疏水性药物为紫杉醇、喜树碱、三尖杉酯碱和长春瑞宾中的一种或多种。

8.根据权利要求1或6所述的方法，其中，步骤(2)中，所述乳化的条件包括：超声波辐射的频率为20-25kHz，相对于每毫升接受超声波辐射的物料，功率为10-190W；乳化的温度为1-99℃，乳化的时间为1-30分钟。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(3)中，相对于1体积的所述第二乳液，所述第二表面活性剂水溶液的用量为2-20体积；所述第二表面活性剂水溶液中，所述第二表面活性剂的含量为0.3-3重量％；

所述第二表面活性剂为聚乙烯醇、土温80、司盘和十二烷基磺酸钠中的一种或多种。

10.一种纳米粒子药物组合物，该纳米粒子药物组合物由权利要求1-9中任意一项所述的方法制备得到，其中，所述疏水性药物为紫杉醇，所述亲水性药物为阿霉素，所述两亲性聚合物为聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物，所述纳米粒子药物组合物中，所述疏水性药物和所述亲水性药物的重量比为1∶10000-10000∶1。