[发明专利]一种纳米粒子药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物和药物组合物的制备方法，具体地，涉及一种纳米粒子药物组合物和纳米粒子药物组合物的制备方法。

背景技术

纳米载药体系是指药物与纳米载体形成的粒径介于1-1000nm的药物输送系统，包括纳米球、纳米囊、纳米粒子和纳米脂质体等。纳米载药体系与其它药物载体相比，具有显著优势：(1)超微小体积，可通过人体最小的毛细血管，不易被吞噬细胞迅速清除，延长了在循环系统中的存留时间；(2)到达网状内皮系统分布集中的肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位；(3)能穿透组织间隙并被细胞吸收，有利于透皮吸收和细胞内药效发挥；(4)药物可包埋或键合在纳米粒子内部，也可吸附或偶合在其表面；(5)利用纳米材料本身的生物可降解性，pH或温度敏感性等，达到药物控制释放的效果；(6)提高药物的生物利用度和降低毒副作用等。

纳米粒子是纳米载药体系中常用的一种选择，通常用作为药物载体的聚合物负载药物，来得到纳米粒子药物组合物。但是，目前公开的纳米粒子药物组合物的制备方法得到的纳米粒子药物组合物多为只负载一种药物化合物的纳米粒子药物组合物。如对于亲水性药物化合物，通过亲水性乳化的方式将药物化合物负载在聚合物上，具体方法为：将两亲性聚合物溶解于有机溶剂中，并与亲水性药物化合物的水溶液混合后在超声波条件下进行第一次乳化，第一次乳化后的物料加入表面活性剂进行第二次乳化，将第二次得到的乳液分散于表面活性剂水溶液中并旋转蒸发除去有机溶剂，离心分离后得到负载亲水性药物化合物的纳米粒子组合物。如对于疏水性药物化合物，通过疏水性乳化的方式将药物化合物负载在两亲性聚合物上，具体方法为：将溶解有药物和两亲性聚合物的有机溶液缓慢滴入含有表面活性剂水溶液中，搅拌一定时间后超声波乳化得到乳液，将得到的乳液旋转蒸发除去有机溶剂，离心分离后得到负载疏水性药物化合物的纳米粒子组合物。当负载多种药物化合物时，如果分别通过亲水性乳化的方式或疏水性乳化的方式将多种药物化合物负载在聚合物上，得到的纳米粒子药物组合物中，各药物化合物之间的含量比例难以控制，限制了纳米粒子药物组合物的使用效果的提高。

发明内容

本发明的发明人发现，不同的药物化合物由于亲水性和/或疏水性不同，在分别通过亲水性乳化的方式或疏水性乳化的方式将多种药物化合物负载在两亲性聚合物上时，得到的纳米粒子药物组合物中，各药物化合物之间的含量比例只能为较窄范围，而无法根据用药需求进行调整；但是，如果通过具有两次乳化步骤的复乳法将亲水性和/或疏水性不同的药物化合物负载到所述两亲性聚合物上，就能够很容易地根据用药需求进行调整得到的纳米粒子药物组合物中，各药物化合物之间的含量比例，由此得到本发明。

本发明提供了一种纳米粒子药物组合物的制备方法，所述纳米粒子药物组合物含有两亲性聚合物、疏水性药物和亲水性药物，该方法包括以下步骤：

(1)在超声波辐射条件下，使第一溶液与第二溶液混合并乳化，得到第一乳液；

所述第一溶液含有所述两亲性聚合物和第一有机溶剂，所述第二溶液含有所述亲水性药物和水；

所述第一有机溶剂为能够溶解所述两亲性聚合物，但不溶于水，且在乳化条件下不与所述两亲性聚合物、所述疏水性药物和所述亲水性药物发生化学反应的有机溶剂；

(2)将所述第一乳液与第一表面活性剂水溶液混合，并将所得混合后的物料与第三溶液混合并乳化，得到第二乳液；

所述第三溶液含有所述疏水性药物和第二有机溶剂；

所述第二有机溶剂为能够溶解所述疏水性药物，但不溶于水，且在乳化条件下不与所述两亲性聚合物、所述疏水性药物和所述亲水性药物发生化学反应的有机溶剂；

(3)将所述第二乳液与第二表面活性剂水溶液混合，并除去所述第一有机溶剂和所述第二有机溶剂，分离得到所述纳米粒子药物组合物。

本发明的发明人还发现，如果将上述方法改变为：将所述两亲性聚合物的水溶液作为第一溶液，将含有所述疏水性药物和所述第二有机溶剂的溶液作为第二溶液，并将含有所述亲水性药物和水的溶液作为第三溶液，将大大降低所述纳米粒子药物组合物的使用效果。

本发明提供的方法，可以能够很容易地根据用药需求进行调整使得本发明提供的纳米粒子组合物中，亲水性和/或疏水性不同的药物化合物之间的含量比例。通过上述调整，可以高效地利用纳米载药体系在给药方式上的特有优势，达到最佳的药物配伍使用效果，尤其是能够使得在受药靶位点的局部区域中，例如肿瘤发生位点中，亲水性和/或疏水性不同的药物化合物达到最佳的药物配伍使用效果。