[发明专利]左旋延胡索乙素经皮给药制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药剂学中的药物经皮给药制剂领域，具体涉及一种左旋延胡索乙素经皮给药制剂。

背景技术

延胡索乙素(消旋延胡索乙素，四氢巴马汀，tetrahydropalmatine，dl-THP)是罂粟科植物延胡索的主要有效成分，dl-THP结构中有一个手性中心，对映体进入体内后表现出不同的药理活性，目前药理研究认为其有效部分为其左旋体(左旋延胡索乙素，l-THP)，通过阻滞中枢多巴胺受体起作用，而右旋体(右旋延胡索乙素)则无明显镇痛作用(金国章，左旋四氢巴马汀和它的第二代新药-左旋千金藤啶碱的药理研究进展，药学学报1987，22(6)：472-480.)。

左旋延胡索乙素又称罗通定、颅痛定、左旋四氢巴马汀，在自然界中主要存在于防己科千金藤和园叶千金藤的块根中；在临床上主要作为镇痛和镇静安定药物，镇痛作用比杜冷丁弱，但比一般解热镇痛药强，对慢性持续性疼痛效果较好。左旋延胡索乙素的最大优点是无成瘾性，为一非麻醉性镇痛药，也不属于解热消炎镇痛药范畴，镇痛镇静作用强于消旋延胡索乙素。

目前，左旋延胡索乙素的临床制剂为注射和口服。这两个途径给药，血药浓度波动大，脑药浓度也会随之波动，因而易产生嗜睡、眩晕、恶心等不良反应，而且疗效短暂。另外口服给药时，对胃肠道有一定的刺激性，胃肠道因素对药物的吸收也有较大影响；特别是对治疗慢性持续性疼痛，需长期服药，而口服药物都经过肝脏分解代谢，因此慢性病患者长期口服用药极易造成药物性肝损伤。经皮给药方式具有控制药物以零级速率透过皮肤进入体内，血药浓度平稳；避免肝脏“首过效应”及胃肠道生理因素的影响；维持较长的作用时间，减少给药次数；给药方便并可随时终止给药等安全、长效、使用方便和非侵入性的独特优点。治疗慢性持续性疼痛，适合以经皮给药方式长时平稳给药，如能将左旋延胡索乙素制成经皮给药系统，可提高病人用药的依从性。另外，左旋延胡索乙素的分子量为355.43，熔点141～144℃，溶于氯仿，微溶于乙醇和乙醚，不溶于水，易溶于稀硫酸，油水分配系数为1.22，是较理想的经皮给药候选药物。

发明内容

本发明提供了一种药物渗透效果良好的左旋延胡索乙素经皮给药制剂。

本发明还提供了一种左旋延胡索乙素经皮给药制剂的制备方法，具有工艺简单，易于控制，适于工业化生产的优点。

本发明发现左旋延胡索乙素较消旋延胡索乙素更适宜制备经皮给药制剂，左旋延胡索乙素经皮给药制剂经过皮肤的药物渗透效果明显优于现有的消旋延胡索乙素经皮给药制剂，因而对于左旋延胡索乙素经皮给药制剂进行了进一步的详细研究。

一种左旋延胡索乙素经皮给药制剂，包括以下重量百分比的原料：左旋延胡索乙素0.05％-10％和透皮吸收促进剂2％-40％。

为了达到更好的发明效果，优选：

所述的左旋延胡索乙素经皮给药制剂，包括以下重量百分比的原料：左旋延胡索乙素0.5％-6％和透皮吸收促进剂4％-20％。

所述的透皮吸收促进剂可选用氮酮、乙醇、薄荷油、薄荷醇、桉叶油、冰片、丙二醇等中的一种或两种以上。

所述的左旋延胡索乙素经皮给药制剂的剂型可为溶液剂(如过饱和溶液)、透皮贴片、凝胶剂或软膏剂等，从便于给药的角度考虑，所述的剂型优选透皮贴片、凝胶剂或软膏剂。

所述的溶液剂的制备方法可采用本领域溶液剂的常规制备方法，如将左旋延胡索乙素溶于生理盐水制成左旋延胡索乙素过饱和溶液，加入透皮吸收促进剂，制得溶液剂。

所述的透皮贴片由背衬层、防粘层以及位于背衬层和防粘层之间的贮药层，所述的贮药层的骨架材料可选用聚丙烯酸压敏胶。

所述的透皮贴片的制备方法可采用本领域透皮贴片的常规制备方法，如将左旋延胡索乙素、透皮吸收促进剂、聚丙烯酸压敏胶等骨架材料和适量溶剂(如乙酸乙酯)混合均匀并使药物溶解，静置脱气后涂布在平铺于水平玻板的背衬上，烘干后，覆盖上防粘层即可。

所述的凝胶剂由以下重量百分比的原料组成：

所述的软膏剂由以下重量百分比的原料组成：

所述的凝胶基质可选用羟甲基纤维素钠或卡波姆等。

所述的油相物质选用凡士林、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡、液体石蜡、羊毛脂等中一种或两种以上；

所述的乳化剂选用吐温20、吐温60、吐温80、司盘60、司盘80、十二烷基硫酸钠等中的一种或两种以上；

所述的其他助剂包括保湿剂、防腐剂、稳定剂、增溶剂、pH调节剂等中的一种或两种以上。