[发明专利]一种含有甲硫氨酸的药物组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有甲硫氨酸的药物组合物及制备方法。 

背景技术

甲硫氨酸为人体必需的八种氨基酸之一，人体内不能合成，必须依靠外源补充。在人体内与ATP结合生成S-腺苷氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强，有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复。供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合，促进体内脂肪代谢的转运，防止脂肪沉积；形成卵磷脂，有降脂作用；促进肝脂肪代维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅酶，参与糖代谢中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。 

维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅酶酸，参与糖代谢中丙酮酸和a-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积，并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经和心血管系统，出现感觉神经和运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常，神经痛，四肢无力，以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于血中丙酮和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸，急促，胸闷，心脏肥大，肝肺充血和周围水肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降，导致衰弱和体重下降等。 

本品为甲硫氨酸和维生素B1的复合制剂，系甲硫氨酸维B1注射液的改进剂型，采用冻干粉针剂型后，使得药物的储存期内更加稳定，临床使用更加方便、安全。为了提高甲硫氨酸和维生素B1药物在冻干制剂中的稳定性，防止因为共熔点温度高于崩解温度而造成药物有效成分降低，本方案通过添加一定配方量的甘露醇来提高冻干制剂崩解温度，从而确保甲硫氨酸和维生素B1原料在较高的冻干温度下进行升华过程，缩短冻干过程时间，降低甲硫氨酸和维生素B1在生产过程中的损失，降低生产能耗，得到质量稳定，价廉易得的药物制剂。 

发明内容

本发明提供了一种含有甲硫氨酸的药物组合物及制备方法。 

本发明在于提供一种含有甲硫氨酸的药物组合物，由甲硫氨酸、维生素B₁、甘露醇和聚乙二醇400组成，组合物重量比为40∶4∶100-200∶0.2-0.8。 

上所述组合物优选比例为40∶4∶100-200∶0.2-0.4。 

上述组合物优选比例为40∶4∶200∶0.2。 

上述组合物优选比例为40∶4∶150∶0.4。 

本发明还提供了一种含有甲硫氨酸的药物组合物及制备方法： 

称取处方量的甘露醇和聚乙二醇400至无菌容器中，加处方量80％的常温注射用水，搅拌使溶解，室温置冷；顺序称取并加入处方量甲硫氨酸、维生素B1，同时加入上述溶液中，保持搅拌温度40℃顺向充分搅拌使之溶解，称取活性炭的配制量0.1-0.3％，同方向连续搅拌约30分钟，过滤除炭后过0.22μm微孔滤膜精滤；在氮气保护条件下，补足注射用水定容按标准依法测定中间体的pH值至4.0左右、含量90％以上；将续滤液灌装入西林瓶中；冷冻干燥机中预冻，至-47℃保持4小时，抽真空升华水分，得成品。 

上述方法中，活性炭的配置量优选为0.1％。 

注射用甲硫氨酸维B1复方制剂，处方中包括甲硫氨酸、维生素B1、甘露醇等化合物，是参照已上市品种的剂量研制的无菌冻干产品。甲硫氨酸为白色结晶或结晶性粉末，在水中溶解，在乙醇中极微溶解，在乙醚中不溶，通常作为抗氧剂在临床使用。维生素B1为盐酸硫胺，在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。从处方前研究结果可知，本品在规定的液体内可以形成澄明溶液，不需要加入任何增溶剂。为了提高甲硫氨酸和维生素B1药物在冻干制剂中的稳定性，防止因为共熔点温度高于崩解温度而造成药物有效成分降低，本方案通过添加一定配方量的甘露醇来提高冻干制剂崩解温度，从而确保甲硫氨酸和维生素B1原料在较高的冻干温度下进行升华过程，缩短冻干过程时间，降低甲硫氨酸和维生素B1在生产过程中的损失，降低生产能耗，得到质量稳定，更加安全的药物组合。 

具体实施方式

实验例1-甘露醇处方量筛选 

根据表1的处方设置制备制剂用于各种稳定性的评价，按照以下处方制备实施例： 

表1组合物处方 

各实施例的制备工艺为： 

(1)溶解：称取处方量的甘露醇和聚乙二醇400(实施例1除外)至无菌容器中，加处方量80％的常温注射用水，搅拌使溶解置冷； 

(2)加主药：先后加入处方量甲硫氨酸、维生素B1，顺向充分搅拌使之溶解；