[发明专利]一种制备依泽替米贝关键中间体的新方法有效
| 申请号： | 201110103365.3 | 申请日： | 2011-04-25 |
| 公开（公告）号： | CN102531985A | 公开（公告）日： | 2012-07-04 |
| 发明（设计）人： | 安荣昌;王伟华;董学军;李因強;彭少平;蒋胜力;蔡振伟 | 申请（专利权）人： | 开原亨泰制药股份有限公司;上海泓博智源医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D205/08 | 分类号： | C07D205/08 |
| 代理公司： | 北京万慧达知识产权代理有限公司 11111 | 代理人： | 杨颖;张一军 |
| 地址： | 110026 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 依泽替米贝 关键 中间体 新方法 | ||
1.一种制备式(I)所示的依泽替米贝关键中间体(3R，4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-取代苯氧基-2-氮杂环丁酮的新方法，其特征在于：以中间体(II)为原料，在碱性条件下与格氏试剂式(VI)直接反应得到，其中R1为烷基、环烷基、(取代)芳基或(取代)芳烷基，R为羟基保护基团，X为卤素。
2.根据权利要求1所述的新方法，所述碱为有机碱。
3.根据权利要求2所述的新方法，所述有机碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺。
4.根据权利要求3所述的新方法，所述反应为将溶有中间体(II)的溶液滴加到含有格氏试剂和有机碱的溶液中。
5.根据权利要求4所述的新方法，所述格氏试剂和有机碱分次补加入到反应体系中。
6.根据权利要求1所述的新方法，所述反应在无水非质子性惰性有机溶剂中进行；反应温度为-78℃到25℃，反应时间为2-24小时。
7.根据权利要求6所述的新方法，所述无水非质子性惰性有机溶剂为苯类、醚类或其组合溶剂，反应温度为-30到0℃，反应时间为3-12小时。
8.根据权利要求1所述的新方法，所述格氏试剂的用量为中间体(II)的1-20倍当量，所述碱的用量为格氏试剂的2-5倍当量。
9.根据权利要求8所述的新方法，格氏试剂的用量为中间体(II)的5倍当量；碱的用量为格氏试剂的3倍当量。
10.根据权利要求1所述的新方法，所述羟基保护基团为醚类保护基，硅基保护基或酯基保护基，所述X为Cl、Br或I。
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