[发明专利]一种*酮类新化合物及其神经细胞保护作用

说明书

发明领域：

本发明涉及从香港远志全草中提取分离一种新化合物及其衍生物，其骨架属于亚甲二氧基酮；本发明还涉及该化合物在制备药物方面的用途，特别是在制备治疗中枢神经系统疾病药物领域。

背景技术：

远志科(Polygalaceae)远志属(Polyygala)植物全世界约有500种，我国远志属植物有42种，8变种。其中香港远志(Polygala hongkongeisis Hemsl)在民间以全草入药。主要分布于江西、广东、湖南、四川等地，具有活血、化瘀、解毒之功效。远志属植物在我国应用十分广泛且生物活性多样，其主要化学成分类型有皂苷类、酮类和糖酯类化合物。近年来对远志属植物化学成分的研究发现，除了具有祛痰、镇静、安神益智等作用外，其中的酮类成分更加具有抑制体外肿瘤细胞生长，抗氧化和神经细胞保护作用。目前尚未见有类似本发明所述化合物及其衍生物化学结构的报道。

PC12细胞源于大鼠肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤，具有神经分泌细胞和神经元的性质，且其膜受体及合成的递质很接近中脑神经元，因此，常作为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的体外研究。有关药物对该细胞的保护作用，可以预示该药物治疗阿尔茨海默病等老年痴呆症有一定前景。

发明内容：

本实验室利用现代分离技术和结构测定手段对香港远志进行化学成分研究过程中，从中分离得到一种结构新颖的单体化合物，通过活性筛选，发现这些单体化合物具有很强的药理活性。

本单位已经申请的中国专利中包括一种结构如下的化合物或其药学上可接受的盐

式(1)

式I化合物的化学名称为：1，8-二甲氧基-7-羟基-2，3-亚甲二氧基酮，该化合物用于抗肿瘤疾病。

本发明经过实验意外的发现，该化合物及其药学上可接受的盐可以治疗中枢神经系统疾病。

为此，本发明提供一种本发明的化合物1，8-二甲氧基-7-羟基-2，3-亚甲二氧基酮在制备治疗和预防中枢神经系统疾病的药物中的应用。

本发明所述的中枢神经系统疾病，包括但不限于以下疾病：

脑梗死、阿尔茨海默病、帕金森氏病等。

另外，本发明还提供一种本发明的化合物1，8-二甲氧基-7-羟基-2，3-亚甲二氧基酮或其

药学上可接受的盐在制备治疗和预防神经细胞保护作用药物中的应用。

本发明所述的神经细胞保护作用，包括但不限于以下作用：

预防和治疗神经退行性疾病，治疗脑损伤脑缺血疾病，抗衰老等。

本发明的化合物，在对H₂O₂损伤PC12细胞保护作用的体外筛选中，抑制率％为12.86，具有明显活性。

本发明的化合物可以经过分离提取得到，其制备方法可以采用如下方法：

1)香港远志全草为原料，甲醇回流提取，回收溶剂，得浸膏；

2)将浸膏用水溶解，依次用乙酸乙酯，正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物；

3)乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱，共收集合并成6份；

4)其中第6份再次用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱，共收集7份；

5)其中第5份用葡聚糖凝胶LH-20柱，以甲醇梯度洗脱，共收集合并为3份；

6)其中第3份经高效制备液相在16分钟处得到一黄色晶体，即式(1)化合物。

具体可以是：

以香港远志[Polygala hongkongensis]全草(10.0Kg)为原料，经用70％甲醇回流提取三次，每次1.5小时；合并三次提取液后，回收溶剂，得浸膏。将浸膏用水溶解，依次用乙酸乙酯，正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物97.1g。乙酸乙酯萃取物用硅胶(100-200目)柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱(10∶0-9∶1-8∶2-7∶3-6∶4-5∶5)，每份500ml，共收集合并成6份，其中第6份(23.2g)，再次用硅胶(200-300目)柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱(10∶0-9∶1-8∶2-7∶3-6∶4)，每份20ml，共收集7份。其中第5份(5.5g)用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以甲醇洗脱，每份20ml，共收集合并为3份，其中第3份经高效制备液相(MeOH-H₂O，60∶40，flow rate10ml/min，column temp.25℃)在16分钟处得到一黄色晶体，高效分析液相检查为单一峰，得到式(1)化合物(即化合物I，14.6mg)。