[发明专利]抗破伤风毒素单克隆中和抗体，其组合物及其用途

权利要求书

1.抗破伤风毒素的单克隆抗体，其选自：

(1)重链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：6、8和10所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：12、14和16所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体；

(2)重链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：22、24和26所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：28、30和32所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体；

所述抗体特异性中和破伤风毒素。

2.如权利要求1所述的单克隆抗体，其选自：

(1)重链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO：2所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链可变区氨基酸序列与SEQ ID NO：4所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体；

(2)重链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO：18所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链可变区氨基酸序列与SEQ ID NO：20所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体。

3.如权利要求1或2所述的抗体，它属于IgG2a亚型和κ型。

4.如权利要求1或2所述的抗体，它是人源化抗体，优选具有人重链恒定区和轻链恒定区的嵌合抗体，尤其优选具有人IgG1重链恒定区和轻链恒定区的嵌合抗体。

5.一种抗破伤风药物组合物，包含安全有效量的权利要求1至4中任一项所述的抗体或其组合，所述抗体或组合特异性中和破伤风毒素。

6.如权利要求5所述的药物组合物，包含：

(1)重链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：6、8和10所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：12、14和16所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体；和

(2)重链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：22、24和26所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列与SEQ ID NO：28、30和32所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体。

7.如权利要求5所述的组合物，包含：

(1)重链可变区的氨基酸序与如SEQ ID NO：2所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链可变区氨基酸序列与SEQ ID NO：4所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体；和

(2)重链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO：18所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同，轻链可变区氨基酸序列与SEQ ID NO：20所示至少80％、85％、90％、95％相同或100％相同的单克隆抗体。

8.如权利要求5-7中任一项所述的组合物，所述抗体都属于IgG2a亚型和κ型。

9.如权利要求5-7中任一项所述的组合物，所述抗体都是人源化抗体，优选具有人重链恒定区和轻链恒定区的嵌合抗体，尤其优选具有人IgG1重链恒定区和轻链恒定区的嵌合抗体。

10.一种核酸分子，包含编码权利要求1-4中任一项所述抗破伤风毒素单克隆抗体的核苷酸序列或其互补序列。

11.如权利要求10所述的核酸分子，包含选自以下的核苷酸序列或其互补序列：

(1).SEQ ID NO：5，7和9所示的核苷酸序列，

(2).SEQ ID NO：11，13和15所示的核苷酸序列，

(3).SEQ ID NO：21，23和25所示的核苷酸序列，

(4).SEQ ID NO：27，29和31所示的核苷酸序列，

(5).(1)与(2)的组合，或者

(6).(3)与(4)的组合。