[发明专利]一种喹喏西林类化合物及苯并咪唑类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示的喹喏西林类化合物和式(II)所示的苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的方法为：式(III)所示的联烯类化合物在催化剂、质子酸及水的作用下，于惰性有机溶剂中，25～90℃反应1～48h，再加入草酸及邻苯二胺于50～120℃下反应1～24h，反应结束将反应液后处理制得式(I)所示的喹喏西林类化合物和式(II)所示的苯并咪唑类化合物；所述的催化剂为三苯基氯化金和四氟硼酸银；所述的质子酸为浓硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸；所述的惰性有机溶剂为不与所述的联烯类化合物产生反应的有机溶剂，所述的式(III)所示的联烯类化合物与三苯基氯化金、四氟硼酸银投料物质的量之比为1∶0.001～0.2∶0.001～0.2，所述的式(III)所示的联烯类化合物与质子酸、水的投料物质的量之比为1∶0.001～0.05∶0.05～40.0，所述的式(III)所示的联烯类化合物与草酸、邻苯二胺的投料物质的量之比为1∶0.01～0.4∶0.03～1.5；

式(I)、(II)和(III)中R为苯基、对丁基苯基、对溴苯基或间氟苯基。

2.如权利要求1所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的惰性有机溶剂为C1～C4的卤代烃类化合物、C7～C10的烷基取代苯类化合物、C2～C4的脂肪醚类化合物或C4～C8的环状醚类化合物。

3.如权利要求1或2所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的惰性有机溶剂为下列之一：二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二氧六环。

4.如权利要求1或2所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的惰性有机溶剂为二氧六环。

5.如权利要求1所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的质子酸为95～98％浓硫酸。

6.如权利要求1所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的式(III)所示的联烯类化合物与三苯基氯化金、四氟硼酸银投料物质的量之比为1∶0.01～0.04∶0.04～0.16，所述的式(III)所示的联烯类化合物与质子酸、水的投料物质的量之比为1∶0.005～0.02∶8.3～33.4，所述的式(III)所示的联烯类化合物与草酸、邻苯二胺的投料物质的量之比为1∶0.2∶0.7。

7.如权利要求1所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述惰性有机溶剂的体积用量以式(III)所示的联烯类化合物物质的量计为0.5～5mL/mmol。

8.如权利要求1所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的后处理为：反应结束后，反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液蒸馏除去溶剂后装入层析柱按如下步骤进行柱层析：

(1)层析柱以石油醚、乙酸乙酯体积比5∶1作为洗脱剂进行柱层析，TLC跟踪收集R_f值为0.6～0.7的洗脱液，洗脱液减压蒸除洗脱剂，得到式(I)所示的喹喏西林类化合物；所述步骤(1)TLC的展开剂为体积比5∶1的石油醚、乙酸乙酯混合溶液；

(2)层析柱再以石油醚、乙酸乙酯体积比3∶1作为洗脱剂，TLC跟踪收集R_f值为0.25～0.4的洗脱液，洗脱液减压蒸除洗脱剂，得到式(II)所示的苯并咪唑类化合物；所述步骤(2)TLC的展开剂为体积比3∶1的石油醚、乙酸乙酯混合溶液。

9.如权利要求8所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中，取R_f值0.6～0.65时收集的洗脱液，减压蒸除洗脱剂，得到式(I)所示的喹喏西林类化合物；所述的步骤(2)中，取R_f值为0.3～0.35时收集的洗脱液，减压蒸除洗脱剂，得到式(II)所示的苯并咪唑类化合物。

10.如权利要求1所述的喹喏西林类化合物、苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行：将式(III)所示的联烯类化合物与三苯基氯化金、四氟硼酸银、浓硫酸及水混合，于惰性有机溶剂中，50～80℃反应2～20h，再加入草酸及邻苯二胺于60～90℃下反应2～20h，TLC跟踪反应，反应结束将反应液加水，用乙酸乙酯萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液蒸馏除去溶剂后装入层析柱进行柱层析，(1)层析柱先以石油醚、乙酸乙酯体积比5∶1作为洗脱剂，TLC跟踪收集R_f值为0.6～0.65的洗脱液，洗脱液减压蒸除洗脱剂，获得式(I)所示的喹喏西林类化合物；(2)层析柱再以石油醚、乙酸乙酯体积比3∶1作为洗脱剂，TLC跟踪收集R_f值为0.3～0.35的洗脱液，洗脱液减压蒸除洗脱剂，获得式(II)所示的苯并咪唑类化合物；所述的惰性有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二氧六环；所述的式(III)所示的联烯类化合物与三苯基氯化金、四氟硼酸银投料物质的量之比为1∶0.01～0.04∶0.04～0.16，所述的式(III)所示的联烯类化合物与质子酸、水的投料物质的量之比为1∶0.005～0.02∶8.3～33.4，所述的式(III)所示的联烯类化合物与草酸、邻苯二胺的投料物质的量之比为1∶0.2∶0.7，所述惰性有机溶剂的体积用量以式(III)所示的联烯类化合物物质的量计为0.5～5mL/mmol。