[发明专利]一种核黄素磷酸钠晶体化合物、其药物组合物及制备方法

权利要求书

1.一种核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述的核黄素磷酸钠晶体化合物具有1.5个结晶水，所述核黄素磷酸钠晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.1°、11.2°、13.4°、14.8°、19.7°、20.8°、23.9°、24.5°、26.9°、27.7°、29.1°、31.0°和31.6°显示有特征峰，其结构式如式1所示；

2.根据权利要求1所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述核黄素磷酸钠晶体化合物的制备方法为，先将核黄素磷酸钠固体溶解于蒸馏水中，调节溶液的pH值为8.5～9.5，在15℃～25℃、优选20℃～25℃条件下加入无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇的混合溶剂，混合溶剂加完后降温至0℃～5℃，优选1℃～4℃，得到晶体后继续搅拌；过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥后2～4小时，得到核黄素磷酸钠晶体。

3.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述的无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇的体积比为1∶1～1.75∶1～1.75，优选1∶1～1.5∶1～1.5，更优选1∶1.25～1.5∶1～1.25。

4.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇流加的速度为2～10ml/分钟，优选2～5ml/分钟。

5.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，流加无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇时搅拌速度为10～60转/分钟，优选10～30转/分钟。

6.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述核黄素磷酸钠固体的制备方法为，将核黄素原料与水和有机溶剂混合形成混悬液，然后加入三偏磷酸钠水溶液，酯化反应完成后，再缓慢加入碱金属溶液，控制溶液PH值为9～10，最后经清洗、干燥得到核黄素磷酸钠固体。

7.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述核黄素磷酸钠固体的制备方法为，将核黄素原料与水和有机溶剂混合形成混悬液，水和有机溶剂的体积比为1∶10～50，优选1∶10～30；冷却至2～10℃后，缓慢加入偏磷酸钠水溶液，控制温度为10～30℃、优选20～30℃；偏磷酸钠水溶液加完后，升温至30～42℃、优选35～40℃，反应1～3小时后，冷却至10～25℃，加入水搅拌，过滤除去不溶物；在滤液中加入氢氧化钠溶液，调节PH值为9～9.5，室温搅拌20～60分钟，抽滤，洗涤，干燥得核黄素磷酸钠固体。

8.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，核黄素原料混悬液的初始浓度为0.1～0.25mol/L，优选0.2～0.22mol/L；所加入的偏磷酸钠与核黄素的摩尔比为1.0～1.1∶1，优选1.0～1.05∶1。

9.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述的偏磷酸钠水溶液的浓度为12～25g/ml，优选18～21g/ml。

10.根据权利要求7所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述的加入氢氧化钠溶液中氢氧化钠与核黄素的摩尔比为1.0～1.5∶1，优选1.2～1.25∶1。

11.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物，其特征在于，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、丙酮、乙醚中的至少一种，其中优选四氢呋喃。

12.一种含有权利要求1所述的核黄素磷酸钠晶体化合物的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物含有核黄素磷酸钠晶体化合物和药用辅料。

13.根据权利要求12所述的核黄素磷酸钠晶体化合物的药用组合物，其特征在于，所述的制剂中还含有抗氧化剂、防腐剂、稳定剂或PH调节剂。