[发明专利]一种核黄素磷酸钠晶体化合物、其药物组合物及制备方法有效
申请号: | 201110110744.5 | 申请日: | 2011-04-29 |
公开(公告)号: | CN102260291A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
发明(设计)人: | 周晓东;丁平 | 申请(专利权)人: | 周晓东 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;A61K31/661;A61P3/02 |
代理公司: | 北京元中知识产权代理有限责任公司 11223 | 代理人: | 王明霞 |
地址: | 330006 江西省南*** | 国省代码: | 江西;36 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 核黄素 磷酸钠 晶体 化合物 药物 组合 制备 方法 | ||
1.一种核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述的核黄素磷酸钠晶体化合物具有1.5个结晶水,所述核黄素磷酸钠晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.1°、11.2°、13.4°、14.8°、19.7°、20.8°、23.9°、24.5°、26.9°、27.7°、29.1°、31.0°和31.6°显示有特征峰,其结构式如式1所示;
2.根据权利要求1所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述核黄素磷酸钠晶体化合物的制备方法为,先将核黄素磷酸钠固体溶解于蒸馏水中,调节溶液的pH值为8.5~9.5,在15℃~25℃、优选20℃~25℃条件下加入无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇的混合溶剂,混合溶剂加完后降温至0℃~5℃,优选1℃~4℃,得到晶体后继续搅拌;过滤,滤饼用乙醇洗涤,真空干燥后2~4小时,得到核黄素磷酸钠晶体。
3.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述的无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇的体积比为1∶1~1.75∶1~1.75,优选1∶1~1.5∶1~1.5,更优选1∶1.25~1.5∶1~1.25。
4.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇流加的速度为2~10ml/分钟,优选2~5ml/分钟。
5.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,流加无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇时搅拌速度为10~60转/分钟,优选10~30转/分钟。
6.根据权利要求2所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述核黄素磷酸钠固体的制备方法为,将核黄素原料与水和有机溶剂混合形成混悬液,然后加入三偏磷酸钠水溶液,酯化反应完成后,再缓慢加入碱金属溶液,控制溶液PH值为9~10,最后经清洗、干燥得到核黄素磷酸钠固体。
7.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述核黄素磷酸钠固体的制备方法为,将核黄素原料与水和有机溶剂混合形成混悬液,水和有机溶剂的体积比为1∶10~50,优选1∶10~30;冷却至2~10℃后,缓慢加入偏磷酸钠水溶液,控制温度为10~30℃、优选20~30℃;偏磷酸钠水溶液加完后,升温至30~42℃、优选35~40℃,反应1~3小时后,冷却至10~25℃,加入水搅拌,过滤除去不溶物;在滤液中加入氢氧化钠溶液,调节PH值为9~9.5,室温搅拌20~60分钟,抽滤,洗涤,干燥得核黄素磷酸钠固体。
8.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,核黄素原料混悬液的初始浓度为0.1~0.25mol/L,优选0.2~0.22mol/L;所加入的偏磷酸钠与核黄素的摩尔比为1.0~1.1∶1,优选1.0~1.05∶1。
9.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述的偏磷酸钠水溶液的浓度为12~25g/ml,优选18~21g/ml。
10.根据权利要求7所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述的加入氢氧化钠溶液中氢氧化钠与核黄素的摩尔比为1.0~1.5∶1,优选1.2~1.25∶1。
11.根据权利要求6所述的核黄素磷酸钠晶体化合物,其特征在于,所述的有机溶剂选自四氢呋喃、丙酮、乙醚中的至少一种,其中优选四氢呋喃。
12.一种含有权利要求1所述的核黄素磷酸钠晶体化合物的药用组合物,其特征在于,所述的药用组合物含有核黄素磷酸钠晶体化合物和药用辅料。
13.根据权利要求12所述的核黄素磷酸钠晶体化合物的药用组合物,其特征在于,所述的制剂中还含有抗氧化剂、防腐剂、稳定剂或PH调节剂。
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