[发明专利]3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体注射剂及制备工艺

权利要求书

1.3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体注射剂，其特征在于其组分的重量百分含量为：

化合物1（或2）                                            0.01~0.6%

大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂                            0.01~5%

胆固醇                                                            0.001~1.5%

聚乙二醇化脂                                                      0~1.5%

其余为注射用水，

同时满足：化合物和大豆卵磷脂或氢化卵磷脂的重量比为0.02~2：1，胆固醇和大豆卵磷脂或氢化卵磷脂的重量比为0.05~0.5：1，聚乙二醇化脂和大豆卵磷脂或氢化卵磷脂的重量比为0~3.5：1。

2.根据权利要求1所述的3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体注射剂，其特征在于其中各组分的重量百分含量为：

化合物1（或2）                                              0.1~0.5%

大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂                              0.5~3%

胆固醇                                                                0.2~0.5%

聚乙二醇化脂                                                       0~0.8%

其余为注射用水。

3.根据权利要求1所述的3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体注射剂，其特征在于聚乙二醇化脂选自聚乙二醇化二硬脂酸酰脂酰乙醇胺、聚乙二醇-胆固醇、聚乙二醇-甘油二酯、二硬脂酸酰脂酰乙醇胺多臂聚乙二醇或二硬脂酸酰脂酰乙醇胺树状聚乙二醇。

4.根据权利要求1所述的3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体注射剂的制备工艺，其特征在于包含以下步骤：

1)脂相冻干：将大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂/胆固醇/聚乙二醇化脂溶于乙醇/叔丁醇混合溶剂中，冻干，除去有机溶剂，得到疏松的脂相混合物a1；

2)脂相成膜：将大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂/胆固醇/聚乙二醇化脂溶于有机溶剂中，减压旋转蒸发形成薄膜a2；

3)脂相水化：注射用水加到冻干后脂相混合物a1，在35~70⁰C的水浴中保温振荡进行水化，得到粒度不均匀的脂质体b1；或将注射用水加到脂相薄膜a2中，在35~70⁰C的水浴中旋转容器进行水化，得到有少量团块的脂质体b2;

4)脂质体反复冻融：将b2反复冻融数次，得无团块的脂质体b3;

5)脂质体匀质：将b1和b3用微射流或高压均质机匀质，控制操作压力在3000~30000psi，得平均粒径在70~150nm的脂质体注射剂。

5.根据权利要求4所述的3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体，其特征在于步骤1）中乙醇与叔丁醇的体积比大于0，小于等于1:9。

6.根据权利要求4所述3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体，其特征在于步骤2）中所用有机溶剂为乙醇或氯仿/甲醇混合溶剂，氯仿与甲醇的体积比大于5，小于10。