[发明专利]一类吡咯烷衍生物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一类如式I所示的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐；

其中，R¹为C₆～C₁₀的芳基或被1～2个卤原子取代的C₆～C₁₀的芳基；R²为苯基、被1～2个卤原子取代的苯基、被1～3个C₁～C₃的烷氧基取代的苯基、C₅～C₆的杂芳基、被1～2个卤原子取代的C₅～C₆的杂芳基、被1～3个C₁～C₃的烷氧基取代的C₅～C₆的杂芳基或被1～3个C₅～C₆的杂芳基取代的C₁～C₃的烷基；其中，所述的杂芳基为含有1～3个选自O、S和N的杂原子的杂芳基。

2.如权利要求1所述的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R¹中所述的C₆～C₁₀的芳基为苯基或1-萘基；和/或，R¹中所述的被1～2个卤原子取代的C₆～C₁₀的芳基为4-氟苯基或4-氯苯基；和/或，R²中所述的被1～2个卤原子取代的苯基为4-氯苯基；和/或，R²中所述的被1～3个C₁～C₃的烷氧基取代的苯基为3，5-二甲氧基苯基；和/或，R²中所述的被1～3个C₅～C₆的杂芳基取代的C₁～C₃的烷基为吡啶-2-甲基或吡啶-3-甲基。

3.如权利要求1所述的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的如式I所示的吡咯烷衍生物为3-苯基-3-苯甲氧基吡咯烷、3-(4-氟苯基)-3-苯甲氧基吡咯烷、3-(4-氟苯基)-3-(4-氯苯甲氧基)吡咯烷、3-(4-氟苯基)-3-(吡啶-3-甲氧基)吡咯烷、3-(4-氟苯基)-3-(吡啶-2-甲氧基)吡咯烷、3-(4-氟苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯甲氧基)吡咯烷、3-苯基-3-(吡啶-2-甲氧基)吡咯烷、3-苯基-3-(4-氯苯甲氧基)吡咯烷、3-(1-萘基)-3-苯甲氧基吡咯烷、3-(1-萘基)-3-(4-氯苯甲氧基)吡咯烷、3-(4-氯苯基)-3-苯甲氧基吡咯烷、3-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯甲氧基)吡咯烷或3-(4-氯苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯甲氧基)吡咯烷。

4.如权利要求1所述的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的药学上可接受的盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐和酒石酸盐中的一种或多种。

5.如权利要求1～4任一项所述的吡咯烷衍生物和/或其药学上可接受的盐在制备抗抑郁药物中的应用。

6.一种药物组合物，其特征在于：其含有如权利要求1～4任一项所述的吡咯烷衍生物和/或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。

7.如权利要求1所述的如式I所示的吡咯烷衍生物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：将化合物IV进行如下脱除叔丁氧羰基的反应，即可；

其中，基团R¹和R²的定义如权利要求1或2所述。

8.如权利要求7所述的如式I所示的吡咯烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述的化合物IV由下述方法制得：将化合物III与R²CH₂X进行如下羟基的烷基化反应，即可；

其中，X为卤素；基团R¹和R²的定义如权利要求1或2所述。

9.如权利要求8所述的如式I所示的吡咯烷衍生物的制备方法，其特征在于，所述的化合物III由下述方法制得：将化合物II与R¹MgBr或R¹Li进行如下羰基的亲核加成反应，即可：

其中，基团R¹的定义如权利要求1或2所述。