[发明专利]组织特异性相互作用拓扑网络构建与分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种拓扑网络的构建与分析。特别是涉及一种组织特异性相互作用拓扑网络构建与分析方法。

背景技术

组织特异性基因(tissue-specific genes)，是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的生理功能，在特别细胞类型中大量(通常)表达并编码特殊功能产物。

转录因子(transcription factor)是一群能与基因5端上有特定序列专一性结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。转录因子又称为序列特异性DNA绑定因子(sequence-specific DNA-binding factor)，绑定到特定的DNA序列，从而控制着遗传信息从DNA向mRNA的传递。转录因子独立或者与其它蛋白质以一种复杂的模式发挥作用，对特定基因向RNA聚合酶的转录起到增强或者抑制的作用。转录因子绑定到DNA序列的增强子(enhancer)区域或者启动子(promoter)区域。

组织特异性编码蛋白(Tissue-specific proteins)就是由组织特异性基因指导合成的一类蛋白质，是组织特异性基因表达的结果，例如表皮的角蛋白、肌肉细胞的肌动蛋白和肌球蛋白、红细胞的血红蛋白等。这类蛋白与细胞的特殊性有着直接的关系，从而导致了组织的特殊性。而且，组织特异性编码蛋白往往能够揭示出关于DNA相关功能的丰富信息，在组织特异性方面起着决定性的作用。

随着计算生物学的发展和人类基因组等相关的基因组计划的完成，为我们提供了大量的基因表达与调控关系的数据，为研究组织特异性基因、转录因子以及编码蛋白相互作用的关系提供了丰富的信息资源。

利用现在的计算生物学技术发现基因表达与组织特异性的内在机制，成为现代生物信息学中具有挑战性的任务之一。其中组织特异性表现在组织特异性基因、组织特异性转录因子以及组织特异性编码蛋白三个方面。虽然，已经存在的组织特异性基因、组织特异性转录因子以及编码蛋白的数据量比较丰富，但是这些数据复杂而又分散，不能为我们在研究组织特异性的内在机制提供准确而又全面的信息。目前大部分工作还是集中在如何更加精确的获得组织特异性基因、转录因子和编码蛋白上，未能考虑到生物现象产生的多因素原因。

在国内目前还不存在构建组织特异性基因、转录因子和编码蛋白的拓扑网络方面的技术专利。但是国际上存在一些相关领域的技术专利。

LEMISCHKAIHOR【US】和PRITSKER MOSHE【US】的专利名称“基因相互作用的分析方法”，专利申请号：US20060524043，优先权：US20060524043、US20050718533P。该发明提供了一种孤立的互动多核苷酸序列，其中包含一个标签和两个或更多的遗传因素。该发明还提供了识别两个或更多的遗传因素相互作用的方法。该发明实施提供了一种分析和确定在不同培养条件下或作为或病理分化细胞发育，结果两个或两个以上，其中遗传因素相互作用的遗传因素相互作用，刺激或抑制细胞生长的方法。

MYRIAD GENETICS INC【US】的专利名称“蛋白质的相互作用”，专利申请号：US20020105959，优先权：US20020105958、US20010278428P。该发明涉及的新型蛋白质相互作用的发现，在哺乳动物的生理途径，包括生理疾病或疾病有关。生理紊乱和疾病的例子包括非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病(AD)，等等。因此，该发明是针对这些蛋白质复合物和/或他们的片段，以配合物的抗体，生殖生理疾病(包括诊断，以倾向和存在的障碍诊断)，药物筛选诊断为代理商的调节蛋白质相互作用的描述外，并在共同的途径额外的蛋白质鉴定蛋白质所述。

系统生物学认为，任何生物现象的产生是多种因素综合作用的结果。组织特异性基因及其转录产物与转录因子之间相互作用关系是理解组织特异性形成机制及其生物标志物发现的一个重要线索。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种通过已经辨识的组织特异性基因，获取其转录因子及编码蛋白，构建组织特异性基因、转录因子、编码蛋白三种相互作用网络，并分析其网络结构特性，辨识出具有组织特异性的功能模块的组织特异性相互作用拓扑网络构建与分析方法。

本发明所采用的技术方案是：一种组织特异性相互作用拓扑网络构建与分析方法，包括：集成的相互作用网络节点相似性度量、组织特异性相互作用网络的构建模块、相互作用网络的拓扑分析模块和组织特异性功能模块的辨识模块；其中，