[发明专利]一种供注射用的奥美拉唑钠组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种供注射用的奥美拉唑钠组合物，属于医药制备技术领域。

背景技术

奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）化学名为5-甲氧基-2-([(4-甲氧基-4，5-二甲基-2-砒啶基)-甲基]-亚磺酰基)-lH-苯并咪唑钠一水合物，结构式为

奥美拉唑钠是H⁺、K⁺——ATP酶抑制剂，对胃酸分泌有明显抑制作用。静脉滴注后，本品起效迅速，一天给药一次即能可逆性抑制胃酸分泌。临床主要用于十二指肠溃疡，胃溃疡，急性胃粘膜病变复合性溃疡等急性上消化道出血。

奥美拉唑钠在酸性环境下不稳定，在配制过程中，均采用了较高的pH值（通常在10.5以上），以提高奥美拉唑钠配制溶液的物理和化学稳定性。随着pH值的升高，内容物与内包装材料（特别是胶塞）的相容性受到了极大的挑战，加之奥美拉唑钠这一类质子泵抑制剂本身就极易与胶塞中的渗出物发生反应，较高的pH值只是加剧了这一过程，同时，由于奥美拉唑钠供注射用的冻干制剂在制备及储运过程中都处于负压状态，即便内容物很少与胶塞接触，胶塞中的渗出物也会向负压的一面迁移，从而与奥美拉唑钠发生反应，导致可见异物及不溶性微粒不合格，这些微粒进入人体，导致毛细血管栓塞和肉芽肿，大大增加临床用药风险。

使用镀膜（覆膜）胶塞，通过相对惰性的膜的阻隔，可在一定层度上改善以上缺陷，但往往导致成本的大幅增加，同时胶塞中对向负压一面迁移的渗出物，惰性膜阻隔效果并不理想，从而出现长期放置后制剂可见异物及不溶性微粒不合格的现象。

而现有的其他技术均没有对以上缺陷提出改善的建议：中国专利CN 00816583.1公开了一种新型药用组合物、尤其是每天给药一次的口服制剂，以及提供其中掺入所述新型药用组合物的新型固体剂量单位。所述固体剂量单位成相释放药物，以便目标性产生药物作用或延长药物作用。所述组合物特别适合多相传递质子泵抑制剂，例如兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、perprazole等，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 96197132.0公开了一种含有奥美拉唑的组合物及其制备方法，该组合物尤其适于口服。该组合物不含有碱性反应化合物，并且包括一个由内核与所述的苯并咪唑组成的内芯，其中的内核与苯并咪唑被压制在一起，及一个中间层和一个肠溶层，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 99811908.3公开了一种抗溃疡试剂奥美拉唑的合成、分离和纯化的改进方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200810001181.4公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200610042004.1公开了一种注射用奥美拉唑钠冻干制剂的稳定的新处方及其制备工艺，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200710072855.5公开了一种含有奥美拉唑的组合物制剂，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200710141577.4公开了一种奥美拉唑与碳酸氢钠的组合物，是由奥美拉唑、碳酸氢钠组成的若干肠溶包衣小丸和任意形式存在的碳酸氢钠组成的胶囊，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200810062160.3公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN公开了一种注射用奥美拉唑钠冻干制剂，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200910019998.9公开了一种奥美拉唑钠的冻干脂质体制剂及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200910244378.5公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和质量控制方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 201010123742.5公开了一种奥美拉唑钠的冻干粉针剂及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 201010045826.1公开了一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 201010000490.7公开了一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200910226008.9公开了一种奥美拉唑钠冻干粉针及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200910115570.4公开了一种注射用奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 201010278647.2公开了一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200980110944.1公开了一种包含奥美拉唑、兰索拉唑和碳酸氢钠的药物组合物，还提供使用所述组合物的方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN 200910056113.2公开了一种注射用奥美拉唑钠制剂及其制备方法，没有解决上述技术缺陷。