[发明专利]一种合成4-芳基-5-羧酸咪唑及其酯的工艺方法

权利要求书

1.一种合成如式3所示的4-芳基-5-羧酸咪唑酯的工艺方法，其包含下列步骤：在甲酸或甲酸的水溶液中，将化合物2和甲酰胺进行关环反应，即可；

其中，R为C₆～C₁₀芳香基或C₁-C₆杂环芳基，杂原子为N，O或S；R’为C₁～C₅烷基；关环反应的温度为100℃～140℃；所述的甲酰胺的摩尔量多于化合物2；所述的甲酸的重量为化合物2的1～5倍；所述的甲酸的水溶液的质量浓度为85％～98％；所述的甲酸水溶液的重量为化合物2的1～5倍。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R中，所述的C₆～C₁₀芳香基为苯基；和/或，R’中，所述的C₁～C₅烷基为乙基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的关环反应的温度为100℃～135℃。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的甲酰胺的用量为化合物2的摩尔量的2～5倍。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述的甲酰胺的用量为化合物2的摩尔量的3～4倍。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的关环反应的时间通过检测反应完全为止。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：关环反应结束后，进行下述后处理方法：将反应液加水和有机溶剂稀释，用无机碱调pH至7～8，析出固体，将固体过滤，水洗，干燥，即可；其中，所述的有机溶剂为本领域常规的极性溶剂；所述的有机溶剂与水的体积比为1∶1～1∶6。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的化合物2由下列方法制得：将化合物1进行羰基的α-氢的氯代反应，即可；

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述的氯代反应包含下列步骤：干燥有机溶剂中，将化合物1和二氯化砜进行氯代反应，即可；其中，所述的干燥有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、正己烷、氯仿和环己烷中的一种或多种；所述的二氯化砜的用量为化合物1的摩尔量的1～2倍；所述的氯代反应的时间以通过检测反应完全为止；所述的氯代反应的温度为10～40℃。

10.一种合成如式4所示的4-芳基-5-羧酸咪唑的工艺方法，其包含下列步骤：

(1)按照权利要求1～9任一项所述的制备方法制得化合物3；

(2)将步骤(1)所得化合物3进行酯的水解反应，即可；

其中，R和R’的定义如权利要求1～9任一项所述。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于：所述的酯的水解反应包含下列步骤：反应温度为55～75℃，有机溶剂中，在无机强碱的作用下，将化合物3进行酯的水解反应，即可；其中，所述的有机溶剂为乙醇、丙酮、二氧六环、四氢呋喃和甲醇中的一种或多种；所述的无机强碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种；所述的无机强碱的用量为化合物3的摩尔量的1～4倍；所述的酯的水解反应的时间通过检测反应完全为止；所述的酯的水解反应的温度为60℃～65℃。