[发明专利]一种头孢卡品二异丙胺盐的一锅煮制备方法

权利要求书

1.一种头孢卡品二异丙胺盐的一锅煮制备方法，其特征在于，其具体步骤为，

以Boc基保护的(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-戊烯酸1为原料先与甲基磺酰氯MsCl进行磺酰化制得混合酸酐10，接着在空间位阻较大的二异丙胺存在下，混合酸酐10与头孢烯羧酸主环化合物3-羟甲基-7-氨基头孢菌烷酸7-HACA发生酰胺化制得7-酰胺基取代的头孢菌烷酸化合物11，再加入氯磺酰异氰酸酯CSI进行3-位羟甲基羟基的氨甲酰化反应，最后加入二异丙胺成盐反应得产物头孢卡品二异丙胺盐III，所有中间产物不经分离，实现四步一锅煮反应过程；

2.如权利要求1所述的一种头孢卡品二异丙胺盐的一锅煮制备方法，其特征在于，其具体步骤为：

(1)原料1与MsCl经磺酰化反应制备化合物10：

依次将原料1、MsCl加入到有机溶剂，溶液冷却到低温搅拌反应，采用薄层色谱法TLC跟踪直至原料1的斑点最小，往溶液中滴加有机碱试剂，中和反应所产生的盐酸，反应混合液不经处理直接进入后续反应环节；

(2)化合物10与7-HACA进行酰胺化反应得到7-酰胺基取代的头孢菌烷酸化合物11：

将溶解7-HACA盐酸盐与有机碱的有机溶液滴加到上步(1)所得的反应液中，于-5～-15℃低温范围内搅拌反应，TLC跟踪直到化合物10的斑点减少到最小，产物11的斑点达到最大，反应混合液不经处理直接进入后续反应环节；

(3)化合物11与CSI发生胺甲酰化反应，再与二异丙胺成盐反应得到所述关键中间体III：

在低温下向上步(2)所得反应液中滴加CSI，低温搅拌反应，TLC跟踪直到化合物11的斑点消失，接着滴加二异丙胺进行成盐反应制得有机盐固体，抽滤，干燥后得到白色粉状关键中间体III。

3.如权利要求2所述的一种头孢卡品二异丙胺盐的一锅煮制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所述的原料1、有机碱、MsCl的摩尔比为1.0∶0.5∶1.0～1.0∶1.8∶2.0。

4.如权利要求2所述的一种头孢卡品二异丙胺盐的一锅煮制备方法，其特征在于，在所述的步骤(2)中，所述的原料1与7-HACA盐酸盐、有机碱的摩尔比为1.0∶1.0∶1.5～1.5∶1.0∶2.5。

5.如权利要求2所述的一种头孢卡品二异丙胺盐的一锅煮制备方法，其特征在于，在所述的步骤(3)中，所述的原料1、CSI、二异丙胺的摩尔比为1.0∶1.0∶0.5～1.0∶2.0∶2.0。