[发明专利]吸附无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗及其制备

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风和Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗及其制备工艺，属于医学生物技术领域。

背景技术

百日咳是由百日咳杆菌引起的小儿呼吸道传染病，传染性很强。临床特征为咳嗽逐渐加重、呈阵发性痉挛性咳嗽，未经治疗的病人，病程可延续2～3月，百日咳病是影响儿童健康和导致死亡的主要疾病之一，在未实行计划免疫前，5岁以下儿童发病率达到20-60%。白喉是由白喉杆菌引起的急性呼吸道传染病，以咽、喉等处粘膜充血、肿胀并有灰白色伪膜形成为突出临床特征，严重者可引起心肌炎与末梢神经麻痹。因呼吸道堵塞和心脏衰竭的致死率高达10%。破伤风是由破伤风杆菌侵入伤口，并在伤口内繁殖、分泌毒素而引起的急性特异性感染，主要表现为全身或局部肌肉的持续性收缩和阵发性痉挛。破伤风杆菌是一种革兰氏阳性厌氧芽胞杆菌，广泛存在于泥土、粪便之中，对环境有很强的抵抗力。破伤风杆菌主要通过其在繁殖过程中所产生的外毒素对人体造成危害的，外毒素分为痉挛毒素和溶血毒素两种，前者对人体神经有特别亲和力，会引起全身横纹肌群的紧张性收缩和阵发性痉挛；后者则会引起组织局部坏死和心肌损害，死亡率高达10-20%。自二十世纪70年代后期实施计划免疫后，全菌体百白破（Daphtheria Tetanus and whole Pertussis Combined Vaccine,，简称DTwP）联合疫苗覆盖率大大提高。近年来，吸附无细胞白百破联合疫苗( Diphtheria,Tetanus and acellular Pertusis Combined Vaccine, absorbed，简称DTaP) ，因具有良好的免疫原性和安全性，而广泛用于儿童的预防接种。DTaP是经培养，提纯百日咳抗原成分、精制白喉类毒素、精制破伤风类毒素，用氢氧化铝吸附制成，DTaP联合疫苗的人群血清学效果和人群保护率与DTwP疫苗相近，副反应明显低于DTwP疫苗。随着免疫规划工作的深入开展, 2007年中国政府将DTaP纳入国家免疫规划，以取代DTwP常规免疫。

脊髓灰质炎（WPV）是由脊髓灰质炎病毒I、II、III型引起的传播广泛且危害极大的急性传染病，能侵袭任何年龄段人群，但主要是3岁以下的儿童（占所有病例的50%），严重造成肢体不可逆转的麻痹甚至死亡。在疫苗问世前，该病在全世界范围内流行。50年代中后期，美国的两位科学家Salk和Sabin先后研制成功脊髓灰质炎灭活疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,，简称IPV）和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（Oral Poliovirus Vaccine ，简称OPV）。从此人们有了预防和消灭脊髓灰质炎的有力武器，实践证明这两种疫苗都是安全有效的。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）1988年发起全球范围内消灭脊髓灰质炎的倡议，此后，消灭脊髓灰质炎的活动在降低脊髓灰质炎的发病率和减少脊髓灰质炎病毒的传播范围方面都取得了重大进展。2007年1月~2008年6月，16个国家从AFP病例的粪便标本中检测到野毒株（WPV），只检测到WPVI型和WPVIII型，自1999年以来在全球范围内未检测到WPVII型，这些进步的取得归功于全世界共同实施的消灭脊髓灰质炎策略。在全球消灭脊髓灰质炎（WPV）行动中，口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）得到广泛应用，已大幅度降低全球脊髓灰质炎的发病率。然而，由于疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（Vaccine Associated Paralytic Poliomyelitis, VAPP）和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（Vaccine- derived Poliovirus, VDPV）风险，今后必须停止口服脊髓灰质炎减毒活疫苗OPV 的使用，以彻底根除脊髓灰质炎。只有使用脊髓灰质炎灭活疫苗IPV才能避免VAPP和VDPV风险。脊髓灰质炎灭活疫苗IPV可预防脊髓灰质炎爆发，并能产生群体免疫力，是消灭脊髓灰质炎后续阶段的最佳选择。目前全球有6个厂商在生产IPV，但所使用的生产毒种均为野毒株。用野毒株生产IPV需达到生物安全水平3级（BSL-3）的要求，全世界消灭脊髓灰质炎后，甚至BSL-4的条件亦非绝对保证。对于疫苗生产厂家难以达到如此严格的生物安全要求，因而WHO鼓励疫苗生产厂家研发减毒株脊髓灰质炎灭活疫苗Sabin IPV（Inactivated Poliovirus Vaccine, Sabin strain，简称sIPV）。