[发明专利]γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列及其TCR受体转染细胞与应用

权利要求书

1.人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列，是下述氨基酸残基序列之一：

1)序列表中的SEQ ID NO：1；

2)将序列表中SEQ ID NO：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加并具有抗原识别作用的蛋白质。

2.含有权利要求1所述人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列的TCR受体的δ1链蛋白。

3.根据权利要求2所述的TCR受体的δ1链蛋白，其特征在于：所述蛋白是下述氨基酸残基序列之一：

1)序列表中的SEQ ID NO：2；

2)将序列表中SEQ ID NO：2的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加并具有抗原识别作用的蛋白质。

4.与权利要求3所述含有上述人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列GTM的TCR受体的δ1链相匹配的γ4链，是下述氨基酸残基序列之一：

1)序列表中的SEQ ID NO：3；

2)将序列表中SEQ ID NO：3的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加并具有抗原识别作用的蛋白质。

5.一种胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞(γδTIL)的TCR，其δ1链的氨基酸残基序列如序列表中SEQ ID NO：2所示，其γ4链的氨基酸残基序列如序列表中SEQ ID NO：3所示。

6.编码权利要求1所述人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列GTM的基因，是下述核苷酸序列之一：

1)序列表中SEQ ID NO：4的DNA序列；

2)编码序列表中SEQ ID NO：1的DNA序列；

3)与序列表中SEQ ID NO：4限定的核苷酸序列具有90％以上同源性且具有抗原识别作用的核苷酸序列；

4)在高严谨条件下可与序列表中的SEQ ID NO：4限定的DNA序列杂交的核苷酸序列。

7.编码权利要求2所述含有上述人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列GTM的TCR受体的δ1链蛋白的基因。

8.编码权利要求3所述人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列的TCR受体的δ1链蛋白的基因，其特征在于：所述基因是下述核苷酸序列之一：

1)序列表中SEQ ID NO：5的DNA序列；

2)编码序列表中SEQ ID NO：2的DNA序列；

3)与序列表中SEQ ID NO：5限定的核苷酸序列具有90％以上同源性且具有抗原识别作用的核苷酸序列；

4)在高严谨条件下可与序列表中的SEQ ID NO：5限定的DNA序列杂交的核苷酸序列。

9.编码权利要求4所述人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列GTM的TCR受体的δ1链TRD1G相匹配的γ4链的基因，是下述核苷酸序列之一：

1)序列表中SEQ ID NO：6的DNA序列；

2)编码序列表中SEQ ID NO：3的DNA序列；

3)与序列表中SEQ ID NO：6限定的核苷酸序列具有90％以上同源性且具有抗原识别作用的核苷酸序列；

4)在高严谨条件下可与序列表中的SEQ ID NO：6限定的DNA序列杂交的核苷酸序列。

10.编码权利要求5所述胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞的TCR的基因，其δ1链编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：5所示，其γ4链编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：6所示。

11.含有权利要求6-10任一项所述基因的表达载体、转基因细胞系及宿主菌。

12.根据权利要求11所述的转基因细胞系，其特征在于：所述转基因细胞系为转基因J.RT3-T3.5细胞；可按照常规方法将编码所述胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞的TCR基因转染J.RT3-T3.5细胞，如通过含有编码所述胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞的TCR基因的重组真核表达载体将编码所述胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞的TCR基因导入J.RT3-T3.5细胞。