[发明专利]γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列及其TCR受体转染细胞与应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域中的多肽及其编码基因与应用，特别是涉及人胃癌组织来源肿瘤浸润性γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列GTM及其TCR受体转染细胞与在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用。 

背景技术

机体的免疫系统在进化过程中产生了四种主要的抗原识别机制，分为巨噬细胞和树突状细胞(DC)的模式识别、αβT细胞和B细胞的特异性识别、NK细胞针对内部自我异常改变的识别和γδT细胞对抗原的识别(Morita CTHH，HHMariuzza RAHH，HHBrenner MBHH.Antigen recognition by human gamma delta T cells：pattern recognition by the adaptive immune system.HHSpringer Semin Immunopathol.HH2000；22(3)：191-217；Zocchi MRHH，HHPoggi AHH.Role of gammadelta T lymphocytes in tumor defense.HHFront Biosci.HH 2004 Sep 1；9：2588-604；Hochstenbach FHH，HHBrenner MBHH.Newly identified gamma delta and beta delta T-cell receptors.HHJ Clin Immunol.HH 1990 Jan；10(1)：1-18.)。目前，前三种抗原识别机制已基本研究清楚。巨噬细胞和树突状细胞(DC)是通过模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)如TLR(toll-like receptor)识别种属间标志分子如病原相关分子(pathogen associated molecular pattern，PAMPs)，依据两个最保守分子之间的相互识别对侵入宿主的病原微生物进行清除，其特点是简单快速(Takeda KHH，HHKaisho THH，HHAkira SHH.Toll-like receptors.HHAnnu Rev Immunol.HH2003；21：335-76.Epub 2001 Dec 19.)。αβT细胞和B细胞为主的抗原识别以精细而准确的识别方式为特征，它们依据其抗原受体库的高度多样性和多信号协同作用能精细的区分一个抗原和其它数量众多的外来抗原(抗原表位)细微的差别。NK细胞能够直接识别和杀伤一些肿瘤细胞而无需抗原预先作用。NK细胞的活性被其活化受体(杀伤细胞活化受体，KAR)或抑制受体(杀伤细胞抑制受体，KIR)与靶细胞上的某些配体或MHC-I类分子的相互作用所控制，其识别特点是通过带有保守序列的受体对不变的配体进行识别，针对内部自我异常改变(Allison TJ，Winter CC，Fournie JJ，Bonneville M，Garboczi DN：Structure of a human gammadelta T-cell antigen receptor.Nature 2001，411：820-824；Kabelitz D，Wesch D，Hinz T：gamma delta T cells，their T cell receptor usage and role in human diseases.Springer Semin Immunopathol 1999，21：55-75.)。但作为天然免疫及获得性免疫之间桥梁的γδT细胞具体的识别机制目前还不清楚。