[发明专利]一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺，属于药物缓控释制剂的制备技术领域。

背景技术

本品由日本武田制药北美公司研制开发，于2009年获FDA批准上市，商品名：Actoplus Met。

糖尿病是人体营养代谢障碍导致的内分泌疾病，以持续高血糖为其基本生化特征，因胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用，以及胰岛素供给不足，使蛋白质、脂肪和单糖转化失调，导致患者的水、电解质代谢紊乱及全身性疾病。该病按照病理学特点分为两大类：胰岛素依赖型（IDDM，Ⅰ型）和非胰岛素依赖型（NIDDM，Ⅱ型）糖尿病。高血糖症患者中90%以上属于Ⅱ型糖尿病人，Ⅱ型糖尿病是由遗传基因、环境因素引起的异源性疾病，在胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗和细胞间动力学作用影响下，致使体内血糖恒定标量失衡。由于该类疾病来势凶猛，对人类健康造成了极大的危害，已引起世界卫生组织的高度重视。 

复方制剂使药物产生协同作用，减少不良反应、用药制剂的数量和改善患者的顺应性，日益受到国内外的关注。 

本品适用于辅助饮食和锻炼来改善2型糖尿病患者的血糖控制，这些患者已接受吡格列酮和二甲双胍的联合治疗或单独应用二甲双胍不能充分控制糖尿病，或这些患者最初对单独应用吡格列酮应答但需要额外的血糖控制。 

与盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合用药比较，本品减少原一日服用的药物制剂数量及次数，方便了患者用药，提高了患者的依从性。 对已采用吡格列酮或二甲双胍单药治疗没有获得满意疗效的糖尿病病人,可采用复方吡格列酮/二甲双胍治疗。 研究证明,复方吡格列酮/二甲双胍与同时用吡格列酮和二甲双胍是生物等效的；同时用二者治疗2型糖尿病是安全有效的。 

中国发明专利（CN 200510014596.1）中公开了有关复方吡格列酮二甲双胍缓释微丸胶囊的制备工艺工艺,维持8-12小时释放。经文献检索未复方吡格列酮二甲双胍制成24小时缓释片技术尚未文献报道.

发明内容

本发明的目的是提供一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺，解决了吡格列酮迅速释放控制血糖水平，二甲双胍缓释持续控制血糖水平24小时给药方案问题，减少糖尿病人服药次数，保持血糖稳定，使其更有效的发挥治疗作用。

本发明中采用如下技术方案：

1.以二甲双胍作为主药，以共聚维酮，羟丙甲基纤维素K100MDC,乙基纤维素,硬脂酸镁为辅料，干法制粒工艺制备缓释片芯。

2. 以乙基纤维素或者醋酸纤维素，邻苯二甲酸二乙酯，PEG6000，滑石粉为辅料，乙醇为介质，微孔膜包衣，制备缓释片。

3.以吡格列酮为主药，以胃溶型包衣粉为辅料，水为介质，薄膜包衣实现速释

本发明中羟丙甲基纤维素K100MDC,乙基纤维素，微孔膜能有效减慢二甲双胍释放速度。

上述二甲双胍缓释片，二甲双胍其含量为缓释片重量的71.3-76.92%。

上述辅料中

1.共聚维酮含量为缓释片重量的7.69-11.07%，羟丙甲基纤维素K100MD C含量为缓释片重量的9.23-10.00%%。乙基纤维素100cp含量为缓释片重量的5.77-6.79%，硬脂酸镁0.39-0.71%。

2. 乙基纤维素或者醋酸纤维素含量为微孔膜重量的74.5-75%，邻苯二甲酸二乙酯含量为微孔膜重量的0.5-2%，PEG6000含量为微孔膜重量的3-5%,滑石粉为微孔膜重量的20%。

3. 胃溶型包衣粉用量为缓释片膜重量的2%,盐酸吡格列酮为15mg或者30mg，胃溶型包衣与盐酸吡格列酮混合物水混悬液浓度为10%

上述固体制剂包括：片剂等。

本发明提供一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片的制备方法，该方法通过干法制粒、薄膜包衣制备。

上述方法为：

1）将二甲双胍粉碎过100目筛，将聚维酮、羟丙甲基纤维素K100MDC、乙基纤维素过60目筛，加入三维混合机中混合15分钟，干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。

2）将操作1）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后经适宜方法制成缓释片。

3）将微孔膜材料溶解以50-70%乙醇或异丙醇为介质制成10%混悬液包衣。

4）将吡格列酮过100目筛和胃溶型包衣粉混合，水为介质配制成10%包衣液包衣。

附图说明：

图1为本发明的工艺流程图。

具体实施方式

实施例1．

盐酸二甲双胍1000mg,850mg,500mg缓释片制备