[发明专利]miR-24用于治疗或诊断心衰或患心衰倾向或者改善心肌细胞功能的方法

权利要求书

1.在心肌细胞中上调JP2蛋白表达(例如至少提高10％、20％、30％、优选地45％、60％)的方法，包括步骤：给心肌细胞(例如离体的、或体内的)施用miR-24的抑制剂，或者将心肌细胞和miR-24的抑制剂接触。

2.miR-24的抑制剂在心肌细胞中上调JP2蛋白表达的用途。

3.miR-24的抑制剂在制备用于在心肌细胞中上调JP2蛋白表达的制剂中的用途。

4.miR-24的抑制剂，用于在心肌细胞中上调JP2蛋白表达。

5.改善心肌细胞功能，和/或预防或治疗心衰的方法，包括给心肌细胞(例如离体的、或体内的)施用miR-24的抑制剂，或者将心肌细胞和miR-24的抑制剂接触。

6.miR-24抑制剂在制备改善心肌细胞功能(例如提高心肌细胞的收缩能力或者提高，或者改善心肌细胞兴奋-收缩耦联效率，或者改善心肌细胞内的钙致钙释放状态)，和/或预防或治疗心衰的药物中的用途。

7.miR-24抑制剂用于改善心肌细胞功能，和/或预防或治疗心衰的用途。

8.miR-24抑制剂，用于改善心肌细胞功能，和/或预防或治疗心衰。

9.通过检测miR-24的表达来诊断心衰或患心衰倾向的方法，包括检测受试者样品(优选血液)中的miR-24的量或丰度，并与正常无心血管相关疾病患者的miR-24的量进行比较，所述诊断优选是早期诊断。

10.用于(优选早期)诊断受试者(包括哺乳动物，优选人)是否患心衰或患心衰倾向的试剂盒，其包含：检测miR-24丰度(或量)的试剂，所述试剂包括例如：特异性结合miRNA24的探针(核酸探针)，例如标记的(优选荧光标记的)探针。

11.检测miR-24丰度(或量)的试剂在制备用于(优选早期)诊断受试者是否患心衰或者有患心衰倾向的诊断剂中的用途。

12.筛选用于预防或治疗心衰的药物的方法，其包括筛选能够在(离体或者体内如实验动物中的)心肌细胞、心脏成纤维细胞中抑制miR-24表达的抑制剂。优选地，包括：将心肌细胞与候选物质(如化合物)接触，检测miR-24表达，和选择抑制miR-24表达的物质。

13.权利要求12筛选得到的物质，用于预防或治疗心衰。

14.筛选用于预防和治疗心衰的药物的方法，其包括利用miRNA结合位点预测软件，对JP23′UTR上可能存在的miRNA结合位点进行预测，提出可能参与调控JP2表达的miRNA，并在心衰样品中检测这些miRNA的表达情况，以及针对验证得到的miRNA设计反义miRNA。

15.以上任何一项权利要求的主题，其中，所述的miR-24的抑制剂可以是能够抑制miR-24对靶基因(JP2基因)的调控作用的任何物质，可以是在心肌细胞中抑制miR-24表达的物质，也可以是与miRNA具有特异性相互作用，例如与miRNA特异性结合的物质，或者抑制miRNA与DICER或RISC的相互作用的物质，miR-24的抑制剂优选可以是天然小分子物质，例如，盐酸小檗碱、溴乙锭、氯化两面针碱、或者去氢紫堇碱或者它们中的两种或者多种的组合。

16.核酸分子，其包含或具有miR-24在JP基因上的靶点序列，或者由miR-24在JP基因上的靶点序列构成，所述靶点序列选自：

(a)SEQ ID NO：10、14、15或；或

(b)(a)的互补序列；或

(c)(a)或(b)的对应RNA序列；或

(d)与(a)、(b)或(c)在严紧条件下杂交的序列或与(a)、(b)或(c)相比具有1-5个(例如1-3个，1-2个，或1个)氨基酸的添加、缺失、插入和/或替代的序列。

17.与权利要求16的核酸分子在严紧条件(优选高严紧条件)下杂交的核酸分子(可以是DNA或者RNA)。

18.核酸，其序列选自或者其包含如下序列：

(a)SEQ ID NO：1-17；或

(b)(a)的互补序列；或

(c)(a)或(b)的对应RNA序列；或

(d)与(a)、(b)或(c)在严紧条件下杂交的序列或与(a)、(b)或(c)相比具有1-5个(例如1-3个，1-2个，或1个)氨基酸的添加、缺失、插入和/或替代的序列。