[发明专利]负载康复新的原位凝胶制剂的制备及应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂和药物新技术领域，涉及一种温度敏感的康复新原位凝胶剂，及其制备方法、用途。它是以康复新为原料，与高分子材料按比例溶于缓冲溶液或纯化水中制成，利用高分子材料反相凝胶的性质，使康复新原位凝胶剂在室温(20℃)及储存条件下呈自由流动的液体状态，当在体温作用下快速形成半固体状态的凝胶。

背景技术

原位凝胶(in situ gel)，即在位凝胶，是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂，而凝胶剂具有良好的组织相容性，在给药部位可以滞留时间长，起到储存药物，防止药物受环境影响等作用。原位凝胶可通过皮肤、眼部、鼻腔、口腔、阴道、直肠等多种途径给药，是目前新型给药系统的研究热点，尤其适合做各种生物蛋白类药物的给药载体。

康复新是蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体提取物中分离、精制而成的生物成份，主要为丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等氨基酸和尿嘧啶等生物碱，成份复杂，临床应用广泛，其主要临床作用：通利血脉，养阴生肌。外用作用：用于烧伤、外伤、金疮、烫伤、溃疡、瘘管、褥疮之创面等作用。目前康复新用于临床的剂型主要是液体剂型如口服液。其液体制剂的缺点是容易流失，药效维持时间较短，需多次涂抹，使用不方便，而且容易对伤口感染。

现代科学的发展，推动了中药事业的不断进步，但仍没有摆脱其技术含量低的现状，要实现中药现代化，提高其竞争力，就必须采用现代科学技术，应用新工艺、新设备、新辅料，来研究开发中药新剂型，制备技术含量高、疗效好的新制剂是从根本上改变中药制剂领域的落后面貌，整体上提高中药制药技术的根本途径。

本领域技术人员一直致力改善康复新现有制剂缺点，提高其药物作用时间，以期更好的发挥疗效，但是由于其康复新成份复杂，传统制剂如滴鼻剂、丸剂、凝胶制剂等，技术含量低，效果、优势均不明显，普通凝胶剂涂抹不方便，用量较大，尤其对于大面积损伤患者，无法保证涂抹均匀，因此至今尚无较好解决办法。

发明内容

为解决上述问题，本发明研究一种康复新原位凝胶剂，该剂型为新型给药系统，其储蓄状态为液体制剂，在使用时，可以通过喷射、滴注、涂抹等方式铺展到受伤处，或内服到体内等，在体温条件下，迅速变成半固体的凝胶状，其优点如下：

(1)可通过喷雾、滴注、涂抹等方式给药，而且大部分药物能够有效存储到有效部位，损失较少，(2)给药剂量准确，在给药部位快速形成凝胶，延长药物滞留时间，达到长效作用(3)对于外伤，尤其烧伤、刀伤、战争所引起的界面创伤处，可以快速形成一层透明的凝胶，可以止血、吸收伤口渗出物，将伤口与外界隔离，避免污染伤口，不仅可适用于平时的长期治疗(可几天不需更换)，更适于条件恶劣、交通事故、野外生存等紧急条件下伤员的自救。(4)可多途径给药如皮肤、眼部、鼻腔、口腔、阴道、直肠等多种途径给药(5)所用高分子材料可生物降解，无需处理，不会像其他贴剂在除掉时，容易使伤口复发。(6)携带方便(做成喷雾剂、液体制剂，不需要带涂抹工具)，患者便于使用。

本发明的目的在于提供一种负载康复新有效成份的新剂型，以达到提高生物利用度，增加靶部位药物浓度的目的，尤其是在创伤处可以有效储存药物，缓慢释放，以期更好的发挥疗效，同时方便患者实用。

为达到上述目的，本发明提供以下技术方案：本发明所述的具有相转变性质的康复新原位凝胶中的主要成份为康复新原料药粉，由蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体提取物中分离、精制而成的生物成份，主要为丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等氨基酸和尿嘧啶等生物碱，以及温度敏感型高分子材料和其他的药剂学上可接受的辅料，如pH调节剂、渗透压调节剂、凝胶调节剂等中的一种或几种。制剂的组成包括：康复新0.5～20wt％，温度敏感型水凝胶材料3.0～30wt％和其他药剂学上可接受的辅料0.01～30wt％。