[发明专利]一种喜树碱衍生物、其合成方法及应用

权利要求书

1.一种喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

所述喜树碱衍生物为化合物29或30，其中，

R₄＝C1-C10烷基，R₅＝C1-C3烷基，R₆＝C2-C3饱和酯基，R₇＝甲基磺酰基或乙基磺酰基，步骤(10)可选地进行。

2.如权利要求1所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于步骤(3)的方法为：

3.如权利要求2所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于步骤(3)的方法为：使化合物8和羟胺盐酸盐反应得到化合物9；再将化合物9还原得到化合物10。

4.如权利要求1-3中任一项所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于步骤(1)的方法为：步骤(1)的方法为：化合物4和化合物5在催化剂FeCl₃作用下，反应得到化合物6；步骤(2)的方法为：还原化合物6为化合物7，然后再将化合物7氧化为化合物8。

5.如权利要求4所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于步骤(2)的方法为：化合物6在锂铝氢作用下被还原为化合物7，化合物7在戴斯-马丁氧化剂作用下被氧化为化合物8。

6.如权利要求1-3中任一项所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于骤(4)的方法为：

7.如权利要求6所述的SN38的合成方法，其特征在于步骤(4)的方法为：使化合物10和酰氯Cl-CO-CH＝CH-OEt反应得到化合物11；氧化化合物11得到化合物12。

8.如权利要求1-3中任一项所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于步骤(6)的方法为：加热化合物17使之反应得到化合物18；化合物18和2，3-二氯-5，6-二氰基对苯二醌进行脱氢反应，然后使产物与三氟化硼乙醚和三乙基硅氢反应脱去乙氧基，得到化合物19；化合物19和(DHQD)₂-PYR、K₃[Fe(CN)₆]、K₂CO₃、K₂OsO₂(OH)₄、CH₃SO₂NH₂混合，反应所得产物与碘和碳酸钙反应得到化合物20。

9.如权利要求1-3中任一项所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于

步骤(5)的方法为：化合物12先和醋酸酐发生乙酰化反应，然后乙酰化产物和烯醇硅醚反应得到化合物17，其中TMSO为三甲基硅氧基；

步骤(7)的方法为：化合物20水解或醇解得到化合物21；

步骤(8)的方法为：化合物21和甲基磺酰氯或乙基磺酰氯反应得到化合物24；

步骤(9)的方法为：化合物24和R₁R₂NH反应得到化合物29。

10.如权利要求9所述的喜树碱衍生物的合成方法，其特征在于

步骤(7)的方法为在酸存在下，使化合物20水解或醇解得到化合物21；

步骤(8)的方法为：将三乙胺、甲基磺酰氯或乙基磺酰氯、4-N，N-二甲氨基吡啶和化合物21混合，反应得到化合物24；

步骤(10)的方法为：化合物29在HX作用下，反应得到化合物30，所述X＝I或Br。

11.权利要求1-10中任一项合成方法所得的喜树碱衍生物。