[发明专利]一种头孢替坦的制备方法

权利要求书

1.一种头孢替坦的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1)中间体CefoD-1的制备

以7-MAC为起始原料，在有机溶剂中、碱性条件下与氯乙酰氯反应，得中间体CefoD-1；其中，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺中的一种或两种，优选二氯甲烷；所述的碱性条件，是指在碱性试剂碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或吡啶存在的条件下，优选吡啶；

2)中间体CefoD-2的制备

a)氮气保护下向苯甲醚中加入三氯化铝，搅拌溶解，待用；

b)另取上述有机溶剂，搅拌下向有机溶剂中加入中间体CefoD-1，再向其中滴加上述待用的溶液，反应，得中间体CefoD-2；

3)头孢替坦的制备

中间体CefoD-2与3，5-二硫酚-4-异噻唑甲酸三钠盐反应至取样检测头孢替坦互变异构体≤4.0％，反应完毕，经后处理得到头孢替坦。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的后处理为：过滤，并用乙酸钠与纯化水的溶液洗涤反应罐与滤饼，合并滤液，加入活性炭脱色，过滤，用纯化水洗涤脱色罐和滤饼，合并滤液，加入乙酸乙酯，静置分层，取水相重结晶，过滤，洗涤滤饼，洗涤到滤液无色，再离心，然后将滤饼进行干燥。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的重结晶为：将水相在搅拌下降温至-5～10℃，再以酸调节pH至1.0～3.5，保温-5～10℃，养晶2～6h。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的干燥为控制温度25～40℃，真空度0.08～0.09Mpa减压干燥至水分≤1.0％。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)的步骤为：向反应罐中加入有机溶剂和7-MAC，搅拌冷却至-25～-5℃，滴加碱性试剂，5～25min滴毕，保温-25～-15℃再滴加氯乙酰氯，10～20min加毕，滴加过程控温不超过-15℃，保温搅拌反应15min，取样送检，若7-MAC≤2.0％则反应完全；若7-MAC＞2.0％，则未反应完全，延长反应时间直到反应完全。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的7-MAC、有机溶剂、碱性试剂和氯乙酰氯的投料质量比为1∶6.0～8.5∶0.01～0.52∶0.10～0.50，优选1∶7.52∶0.2∶0.25。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)在反应后还包括水解、脱色和析晶的步骤。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的中间体CefoD-1、苯甲醚、三氯化铝和有机溶剂的投料质量比为1∶1.0～5.0∶0.15～1.05∶8.5～15.5，优选1∶2.18∶0.86∶12.63。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

步骤2)的a)中加入三氯化铝时，控制温度不超过25℃，加毕，在25～27℃下保温搅拌30min，后降温至-5～10℃；

步骤2)的b)中加入中间体CefoD-1时先将温度降至-5～5℃，加入后降温至-25℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)在反应后还包括萃取和成盐的步骤。