[发明专利]复方甲氧那明的速释-缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一类含有药物成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏，1-70％为速释制剂，99-30％为缓释制剂，且可以8至24小时持续释放的复方速释-缓释制剂。

背景技术

复方甲氧那明为平喘药，用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。盐酸甲氧那明可抑制支气管痉挛，缓解哮喘发作时的咳嗽。那可丁为外周性止咳药，可抑制咳嗽。氨茶碱亦可抑制支气管痉挛，还可抑制支气管粘膜肿胀，缓解哮喘发作时的咳嗽，使痰易咳出。马来酸氯苯那敏具抗组胺作用。本品的配伍不仅可以减轻咽喉及支气管炎症等引起的咳嗽，而且可缓解哮喘发作时的咳嗽，有利于排痰。目前复方甲氧那明产品的服用方法为口服一次2粒，一日3次。

中国专利200410065967.4公布了含有甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏的口服固体制剂的制备方法，使用该方法制得的复方甲氧那明产品不具备缓释释放的功效。按照现有的市售药品服用方法，不仅服用剂量较大，而且服用次数多，不利于保障病患者按时吃药。长效缓释制剂能维持长时间的药效，可以弥补速释制剂的不足，但是单纯的长效缓释制剂常有起效慢的缺点。而病患对平喘止咳药有迅速起效缓解症状的需求。

基于现有制剂产品的缺点以及平喘止咳药既要起效快，又要维持长效的需求，本发明提供了一种将有效成分1-70％为速释制剂，99-30％为缓释制剂，缓释释放达8至24小时的复方制剂。本发明可实现药物迅速发挥药效，且能维持药效达8至24小时。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏的速释-缓释固体制剂。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏。本发明的速释功效来源于速释-缓释制剂的速释部分，其组成为有效成分本身，或是与其它可选的辅料制成的混合物。本发明的缓释功效来源于速释-缓释制剂的缓释部分，其组成为有效成分和缓释辅料制成的混合物，或是与其它可选的辅料制成的混合物。

适用于本发明的水溶性高分子缓释辅料包括：一个或多个自然或部分或全部合成的亲水性胶体例如阿拉伯树胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、胍尔豆胶或者卡拉胶，纤维素类衍生物例如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素，蛋白质类例如琼脂、果胶、角菜胶和海藻酸，其它水溶性高分子缓释辅料例如羟丙乙烯、凝胶、酪蛋白、玉米蛋白、高领土、镁铝硅酸盐、多糖、淀粉类衍生物、和其它在本专业领域内熟知的水溶性高分子材料，又或上述材料的混合物；适用于本发明 的水不溶性高分子材料包括：聚丙烯酸，丙烯酸树脂，丙烯酸乳胶乳液，醋酸邻苯二甲酸纤维素，聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，乙基纤维素，醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、和其它在本专业领域内熟知的水不溶高分子材料，又或上述材料的混合物。

本发明中其它可选的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和着色剂。填充剂是指：微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙、碳酸钙、甘露醇、果糖、蔗糖等，粘合剂是指：纤维素类衍生物如羟丙甲基纤维素钠等、聚乙烯比咯烷酮、淀粉等；崩解剂是指：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联比咯烷酮、干淀粉、低取代羟丙甲基纤维素等；润滑剂是指：二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯等；着色剂是指各种天然和合成色淀等。。

本发明所述的复方速释-缓释制剂为片剂、胶囊剂和混悬剂。本发明中有效成分与缓释辅料的重量比例为1∶0.1到1∶10之间。

本发明所述的复方快速-缓释制剂的片剂制备方法如下：

片剂制备方法一：

1.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入适量的填充剂、崩解剂，搅拌成均匀混合物(直接干混)；或者在混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌制成颗粒并烘干，再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛(湿法制粒)；或者将上述混合物直接挤压成片状或块状；再将片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛(干法制粒)；将直接干混制成的粉末、或湿法或干法制成的颗粒再加入适量崩解剂、填充剂、润滑剂和着色剂，搅拌均匀；制成速释部分；