[发明专利]一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体地说，涉及一种注射用醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

醋酸地加瑞克是由Ferring(辉凌)公司研制开发的一种新的治疗晚期前列腺癌的药物，该药于2008年12月24日获美国FDA批准上市，商品名Firmagon，其化学名为D-丙氨酰胺，N-乙酰基-3-(2-萘)-D-内酰胺-4-氯-D-苯丙氨酰基-3-(3-吡啶)-D-内氨酰-L-丝氨酰-4-[[[(4S)-六氢-2，6-双氧-4-嘧啶]羰基]氨基]-L-苯丙酰基-4-[(氨基羰基)氨基]-D-苯丙酰胺基-L亮氨酰基-N6-(1-甲基乙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰(基)，分子量1692，分子式C₈₂H₁₀₃N₁₈O₁₆Cl，结构式如下：

前列腺癌近年的发病率日益增加，已成为病死率位居前列的男性肿瘤类型。欧洲2006年的发病率为约0.11％，美国2008年前列腺癌的发病人数为186320，死亡人数为28660，死亡率15.4％。研究表明，睾酮水平同前列腺癌增值速度成正相关，若睾酮不与可在大多数前列腺癌患者表达的雄性激素受体的结合，癌细胞就会发生凋亡。促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂及GnRH受体拮抗剂均可用于控制睾酮水平。Degarelix是用于抗前列腺癌的第二代GnRH受体拮抗剂，与GnRH受体激动剂及其它GnRH受体拮抗剂相比有其独特优点。通过快速、有效、维持睾酮抑制来控制前列腺癌的发展和生长速度，本品对前列腺特异性抗原(PSA)水平的快速控制可以延长患者的存活时间，其耐受性至少与目前标准治疗药物相当，克服了其他GnRH抑制剂的缺点，不会引起睾酮波动，且无引起严重的全身性的不良反应，所以在未来有可能发展成为一线药物，为前列腺癌的治疗提供了新的选择。

醋酸地加瑞克是一种短肽，较容易降解，现有的醋酸地加瑞克制剂存在不稳定的缺陷，因此需要研发一种安全、稳定、有效的制备醋酸地加瑞克制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有很好的安全性和稳定性的醋酸地加瑞克冻干粉针剂。

本发明的另一目的是提供该醋酸地加瑞克冻干粉针剂的制备方法，该方法制得的醋酸地加瑞克冻干粉针剂稳定性大大提高，使其在制备、运输、贮存及使用过程中的稳定性及安全性更好，临床使用也变得更加方便。

为了实现本发明目的，本发明的一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂，由醋酸地加瑞克、甘露醇和醋酸钠组成，三者的重量比为1∶(1.2～2)∶(0.02～0.1)。

其中，优选的为：醋酸地加瑞克、甘露醇和醋酸钠的重量比为1∶(1.5～2)∶(0.05～0.1)。

本发明醋酸地加瑞克冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤：

1)按配比称取甘露醇与醋酸钠，加所需水量90％注射用水，溶解并搅拌均匀，再加入醋酸地加瑞克，溶解搅拌均匀，用0.5mol/L醋酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调pH至5.0～7.4，加注射用水至全量；

2)经0.22μm微孔滤膜过滤至澄明，再经冷冻干燥而成。

所述冷冻干燥的过程为：于冷冻干燥箱中，先降温，当制品温度达到-40℃后，保持2～3小时，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空泵，当真空达到20Pa以下时，开始升温升华干燥，最后干燥温度25℃，保持该温度2～4小时。

醋酸地加瑞克是一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体抑制剂类似物，可逆性抑制垂体GnRH受体来减少促性腺激素释放继而抑制睾酮的释放。本发明的醋酸地加瑞克冻干粉针剂可通过抑制对前列腺癌持续生长至关重要的睾酮来延缓前列腺癌生长和恶化，用于治疗前列腺癌。

本发明的冻干粉针剂由主药醋酸地加瑞克、甘露醇与醋酸钠经冷冻干燥后得到，其制备过程严格保证制剂的稳定性和安全性，制备的醋酸地加瑞克冻干粉针剂有关物质(氨基酸及小肽)含量低，质量均一稳定，水分干燥彻底，在运输、贮存及使用过程中稳定，临床使用方便，具有稳定、生物活性高等优点。本发明采用的制备方法简单有效，重复性好，生产成本低，容易产业化生产。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1