[发明专利]萘夫西林酸的合成方法有效
申请号: | 201110138764.3 | 申请日: | 2011-05-26 |
公开(公告)号: | CN102250121A | 公开(公告)日: | 2011-11-23 |
发明(设计)人: | 陆晨阳;刘秀兰;李忠华;任青花;刘彦伟 | 申请(专利权)人: | 华北制药集团山西博康药业有限公司 |
主分类号: | C07D499/74 | 分类号: | C07D499/74;C07D499/12 |
代理公司: | 太原华弈知识产权代理事务所 14108 | 代理人: | 李毅 |
地址: | 030021 *** | 国省代码: | 山西;14 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 西林 合成 方法 | ||
1.萘夫西林酸的合成方法,包括以下步骤:
1)将6-氨基青霉烷酸悬浮到纯化水中,降温至0-5℃,加入一种无机碱使其溶解,待溶液澄清后得到溶液a;
2)搅拌下,15-20min内把1-氯甲酰基-2-乙氧基萘固体缓慢匀速地加入到溶液a中,同时以步骤1)的无机碱保持反应液的pH值在6.8-7.2之间;
3)加料结束后,在一适宜的温度范围内保温反应15-30min得到缩合液b;
4)将上步缩合液b脱色,加入萃取剂,降温到适宜的温度,酸化至pH=1.5-2.0,以析出结晶;
5)分离出结晶,以纯化水洗涤至洗液的pH=4.0,于45-55℃减压真空干燥到水分3%以下,得到萘夫西林酸结晶。
2.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是所述纯化水的用量是6-氨基青霉烷酸重量的2-5倍。
3.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是用于溶解6-氨基青霉烷酸的无机碱是碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的一种,其加入量为使其溶解后的浓度为3-10wt%。
4.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是6-氨基青霉烷酸与1-氯甲酰基-2-乙氧基萘的摩尔比是1︰1.0-1.1。
5.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是所述步骤3)中适宜的温度范围是15-20℃。
6.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是所述的萃取剂为醋酸丁酯、醋酸乙酯、正丁醇、正己烷或石油醚中的任一种,其用量为6-氨基青霉烷酸重量的1-2倍。
7.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是所述的酸化使用盐酸、硫酸或磷酸中的任一种为酸化剂。
8.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的合成方法,其特征是所述的酸化温度为0-10℃。
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