[发明专利]2–(4-羟基)苯甲酰氨基酸-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧基咪唑啉及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种通式为I的化合物：

式中，AA为Gly、L-Ala、L-Val、L-Phe、L-Pro、L-Leu、L-Ile、L-Ser、L-Thr、L-Tyr、L-Asp或L-Glu。

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)0℃条件下2-硝基丙烷在氢氧化钠(6.0M)中滴加Br₂，加入无水乙醇反应1个小时，在84℃反应3小时制备2，3-二甲基-2，3-二硝基丁烷；

(2)2，3-二甲基-2，3-二硝基丁烷在50％乙醇中在0℃与氯化铵混合后3小时内分次加入锌粉，于10℃搅拌3小时，然后无水K₂CO₃拌样。用二氯甲烷于70℃提取制备2，3-二羟胺基-2，3-二甲基丁烷；

(3)2，3-二羟胺基-2，3-二甲基丁烷和5-甲酰水杨酸，室温反应16小时得到4，4，5，5-四甲基-2-(4一羟基)苯甲酸-咪唑-1，3-二醇；

(4)4，4，5，5-四甲基-2-(4-羟基)苯甲酸-咪唑-1，3-二醇与二氧化铅在甲醇中于室温反应24小时制备2-(4-羟基)苯甲酸)-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧基咪唑啉；

(5)在DCC、HOBt和NMM存在下将2-(4-羟基)苯甲酸-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧基咪唑啉与氨基酸甲酯偶联，制备2-(4-羟基)苯甲酰氨基酸甲酯-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧基咪唑啉；

(6)在甲醇和氢氧化钠(2.0M)中脱去2-(4-羟基)苯甲酰氨基酸甲酯-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧基咪唑啉中的甲酯制备2-(4-羟基)苯甲酰氨基酸-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧基咪唑啉，即得。

3.权利要求1所述的化合物在制备镇痛和抗炎药物中的用途。