[发明专利]一种美罗培南新型手性侧链的合成方法

权利要求书

1.一种美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

a)以化合物（Ⅰ）                                                和化合物（Ⅱ）为原料，合成化合物（Ⅲ）；

b)由化合物（Ⅲ）制备化合物（Ⅳ）；

c)由化合物（Ⅳ）合成化合物（Ⅴ）；

d)由化合物（Ⅴ）和化合物（Ⅵ）生成最终产物（Ⅶ）；

合成路线为：

。

2.根据权利要求1所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

a)将化合物（Ⅰ）与化合物（Ⅱ）在碱性条件下反应，室温反应2-4小时，水相经酸化、萃取、浓缩、甲苯重结晶和干燥，得化合物（Ⅲ）；

b)化合物（Ⅲ）与甲磺酰氯在有机溶剂中反应，0-15℃下反应2-3小时；

c)步骤b)所得反应液不经处理，直接在碱性条件下与二甲胺盐酸盐反应制备化合物（Ⅴ），反应在0-15℃下进行2-3小时；

d)化合物（Ⅴ）与化合物（Ⅵ）在高温回流条件下反应生成最终产物（Ⅶ），反应温度为100-150℃，反应时间3-6小时。

3.根据权利要求2所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：化合物（Ⅵ）的合成方法为：在20-60℃下，以乙醇与甲醇体积比为1:1的混合液为溶剂，以硫代苯甲酸为原料，与氢氧化钾、碳酸钾或碳酸氢钾剧烈搅拌反应1-2小时即得。

4.根据权利要求2所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：步骤a)中使用的碱为钾或钠的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。

5.根据权利要求2所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：步骤b)中有机溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：步骤b)中和步骤c)中使用吡啶、二异丙基乙基胺或三乙胺为缚酸剂。

7.根据权利要求2所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：步骤d)中偶极溶剂为二甲基亚砜、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯中的一种或多种。

8.根据权利要求2所述的美罗培南新型手性侧链的合成方法，其特征在于：步骤d)中制备的粗品以环己烷、正己烷、乙酸乙酯、石油醚中的一种或多种为溶剂重结晶。