[发明专利]用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料及其制备方法无效
申请号: | 201110141009.0 | 申请日: | 2011-05-26 |
公开(公告)号: | CN102210890A | 公开(公告)日: | 2011-10-12 |
发明(设计)人: | 计剑;魏雨;纪缨 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | A61L31/10 | 分类号: | A61L31/10;A61L31/16 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 张法高 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 心血管 支架 内皮 细胞 选择性 复合 涂层 材料 及其 制备 方法 | ||
1.一种用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料,其特征在于包括载药的聚合物基底层和固定生物活性分子的聚合物外层;所述的载药聚合物基底层由二元聚合物与药物组成,其中二元聚合物由含细胞膜仿生结构的生物相容性单体和含疏水功能基团的可聚合单体通过自由基共聚得到;所述的固定生物活性分子的聚合物外层由三元共聚物与生物活性分子组成,其中三元共聚物由含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体、以及含可反应活性功能基团的可聚合单体通过自由基共聚合得到;
所述的基底层中所载药物包括西罗莫司、依维莫司、派尔莫司、佐他莫司、他克莫司、吡美莫司、紫杉醇,单体结构如下:
所述的外层中所结合的生物活性分子包括含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的RGD多肽,含精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸序列的REDV多肽,含环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的cRGD环肽,CD34抗体,CD133抗体。
2.根据权利要求1所述的一种用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料,其特征在于所述的基底层二元聚合物中所含细胞膜仿生结构的生物相容性单体选自如下单体:
其中
3.根据权利要求1所述的一种用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料,其特征在于所述的基底层二元聚合物中含疏水功能基团的可聚合单体如下:
其中
4.根据权利要求1所述的一种用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料,其特征在于所述的外层三元共聚物中所含细胞膜仿生结构的生物相容性单体选自如下单体:
其中
5.根据权利要求1所述的一种用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料,其特征在于所述的外层三元共聚物中所含疏水功能基团的可聚合单体如下:
其中
6.根据权利要求1所述的一种用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料,其特征在于所述的外层三元共聚物中所含可反应活性功能基团的可聚合单体如下:
其中R=H,CH3
n=1~10
7.一种根据权利要求1所述的用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料的制备方法,包括基底层的制备方法和外层的制备方法其特征在于:其中,
基底层的制备方法的步骤如下:
1)将质量比为1∶0.1~1∶10的细胞膜仿生结构的生物相容性单体和含疏水功能基团的可聚合单体溶解在10~100mL溶剂中,获得溶液A,其中溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、氯仿、二氯甲烷、异丙醇、乙醇或甲醇;
2)将细胞膜仿生结构的生物相容性单体和含疏水功能基团的可聚合单体总质量的0.2%~2%的自由基引发剂偶氮二异丁腈,加入到溶液A中,得到溶液B;
3)用氮气或者氩气对溶液B除氧5~30分钟,加热到50~90度,反应6~48小时;
4)减压除溶剂,冰乙醚或冰甲醇沉析2~3次,得到心血管支架基底层聚合物;
5)将质量比1∶0.1~1∶10的心血管支架基底层聚合物与药物溶于四氢呋喃溶剂中,配置成质量百分比浓度为0.01~5%的溶液,超声处理,得到溶解均匀的溶液C;
6)将聚四氟乙烯底膜、聚对苯二甲酸乙二醇酯底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架依次用丙酮、甲醇、三蒸水超声预处理10~30分钟;或者用体积比为7∶3的浓硫酸和双氧水热预处理30~60分钟,三蒸水冲洗;
7)将溶液C涂覆在预处理过的聚四氟乙烯底膜、聚对苯二甲酸乙二醇酯底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面;真空干燥,得到用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料的基底层D;
外层的制备方法的步骤如下:
8)将细胞膜仿生结构的生物相容性单体、疏水功能基团的可聚合单体和可反应活性功能基团的可聚合单体按照质量比1∶0.1∶0.1~1∶10∶10的比例溶解在10~200mL溶剂中,获得溶液A1,其中溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、氯仿、二氯甲烷、异丙醇、乙醇或甲醇;
9)按照步骤8)中三种单体总质量的0.2%~2%称取自由基引发剂偶氮二异丁腈,加入到溶液A1中,得到溶液B1;
10)用氮气或者氩气对溶液B1除氧5~30分钟,加热到50~90度,反应6~48小时;
11)减压除溶剂,用冰乙醚或冰甲醇沉析2~3次,得到心血管支架外层聚合物;
12)将步骤11)中心血管支架外层聚合物溶于四氢呋喃溶剂中,配置成质量百分比浓度为0.01~5%的溶液,超声处理,得到溶解均匀的溶液C1;
13)将溶液C1涂覆在含有基底层D的聚四氟乙烯底膜、聚对苯二甲酸乙二醇酯底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面;真空干燥,得到用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料的聚合物外层E;
14)将已涂覆聚合物外层E的聚四氟乙烯底膜、聚对苯二甲酸乙二醇酯底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面用氮气吹干后,浸入质量百分比浓度为0.01~0.5%生物活性分子的磷酸盐缓冲液,在4~25℃下反应24~72h,用赖氨酸的PBS溶液封端,真空干燥,得到用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料。
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