[发明专利]一种丹参酮ⅡA脂微球制剂及其制备方法

说明书

技术领域

在此处键入技术领域描述段落。本发明涉及一种丹参酮ⅡA脂微球的制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 丹参酮IIA（tanshinone IIA）是我国传统中药丹参的主要有效成分。具有改善冠状动脉循环，抑制血栓疾病发生，改善心肌收缩力，促进心肌再生，扩张微动脉，改善微循环障碍等多方面的药理作用。但丹参酮IIA在水中溶解度很低，口服生物利用度低。目前，临床制剂仅有丹参酮IIA磺酸钠注射液，由于其改变了丹参酮IIA的结构，药理作用有所改变、无法穿过血脑屏障，且给药时常出现局部疼痛、肿胀感、皮疹等不良反应的发生，临床应用受到极大的限制。迫切需要选择一种新的给药系统，解决其存在的问题，最大限度的发挥药物的疗效。丹参酮ⅡA脂微球注射液采用脂微球的载药方式，将药物包封于油相中，大大减少了刺激性的发生；同时提高了丹参酮IIA的溶解度；选择性地在炎症、血管内皮系统、动脉硬化等病变部位聚积，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍至数百倍，治疗效果明显。但如果处方或制备方法不合理，可造成包封率低，水相中游离的丹参酮IIA仍可能引起不良反应的发生。其次，游离的药物不能选择性的到达病变部位，靶向效果降低。因此，有必要从丹参酮ⅡA脂微球处方及工艺进行控制，以达到较高的包封率，实现该制剂的目的。

脂微球，是将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相制成的一种制剂，平均粒径在200nm。可将药物直接运送到人体病变部位的新型靶向制剂，如一些抗癌药和抗炎症药物、微循环障碍治疗药物的这类制剂。目前还没有丹参酮IIA脂微球制剂的报道。

脂肪乳中常用的油如大豆油等，为长链脂肪酸酯，长期使用可能诱发高血脂症，损害免疫系统和网状内皮系统及肝功能。中链甘油三酯（MCT）是脂含1种或多种具有约6至14个碳原子长度的中链脂肪酸的三酸甘油酯或其混合物。中链甘油三酯与脂蛋白酶亲和力高且迅速，易于在血中被脂蛋白酶降解，不易被网状内皮系统吞噬。长期使用毒副作用小于长链脂肪酸酯。

 目前脂微球的形成理论尚未成熟，根据界面吸附膜学说，乳化剂在降低两相界面张力的同时，乳化剂定向转列于液滴周围，形成吸附膜。根据丹参酮IIA的分子结构，推测其与磷脂的亲和性小于其在油中的溶解度，因此，其应主要分散在油层，可能只有较少部分会分散到水相中。

发明内容

本发明旨在克服研究丹参酮IIA制剂的难点，克服其水不溶性，提供一种毒性反应及刺激性小，药效时间长，且具有持续性和靶向性的丹参酮IIA脂微球注射制剂。同时本发明克服现有技术之缺陷，提供一种高包封率的丹参酮IIA脂微球的制备方法。

本发明的技术方案如下：

    一种丹参酮IIA脂微球制剂，它包含活性成分丹参酮IIA和药用辅料溶剂，其特征在于：它是按照下述处方配比制成1000ml。

丹参酮ⅡA                 0.01～1.0g

注射用油                  10.0～200.0g

乳化剂                     2.0～20g

等渗调节剂                 4.0～10.0g

                    总体积加注射用水至1000ml

上述脂微球的优先处方配比为：按照下述处方配比制成1000ml。

丹参酮ⅡA                 0.02～0.2g

注射用油                  50～150.0g

乳化剂                     1.0～12g

等渗调节剂                 2.0～5.0g

    所述脂微球制剂中还可加入膜稳定剂，如油酸或油酸盐。

所述脂微球制剂中还可加入抗氧化剂维生素E等。

所述脂微球制剂中植物油选自大豆油、玉米油、红花油、橄榄油等植物油脂中的一种或一种以上的组合。

所述脂微球制剂中乳化剂选用大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆、注射用Tween－80等中的至少一种。

所述脂微球制剂中可不加或加等渗调节剂选用甘油、木糖醇、山梨醇、果糖、葡萄糖等中的一种。

本发明脂微球制剂的制备方法，由丹参酮ⅡA、注射用油、乳化剂、稳定剂、等张剂和注射用水制成，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取磷脂溶于适宜溶剂中，加入丹参酮ⅡA溶解，减压回收溶剂，干燥；