[发明专利]一种芒果苷元结晶Ⅰ及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种芒果苷元结晶I和制备该结晶的方法以及药剂学上可接受的载体。 

背景技术

芒果苷元，英文名Norathyriol，英文化学名：9H-Xanthen-9-one，1，3，6，7-tetrahydroxy-，CAS号为：3542-72-1，分子式C₁₃H₈O₆，分子量260.2，其化学名称为：1，3，6，7-四羟基双苯吡酮，结构式如式I所示。 

式1：芒果苷元结构式 

芒果苷元主要存在于以下植物中：1.蹄盖蕨科(Athyriaceae)中囊蹄盖蕨Athyrium mesosorum地上部分脆囊链藻(Cystopteris fragilis)；2.龙胆科(Gentianaceae)柳叶双蝴蝶(Tripterospermum lanceolatum(Hyata))；3.金丝桃科(Hypericaceae)斑状金丝桃(Hypericum maculatum)贯叶金丝桃(Hypericum perforatum Linn.)；4.鸢尾科(Iridaceae)黑色鸢尾(Iris nigricans Dinsm.)根茎(收率：0.00024％)；5.桑科(Moraceae)Chorophora tinctoria Gaud.根。 

中国专利“芒果苷元对PTP1B的抑制活性及其应用”(申请号：CN200910184185.5)公开了芒果苷元对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性测定、改善胰岛素抵抗作用及在治疗PTP1B相关疾病药物中的应用。通过体外酶抑制实验证明，该发明证实芒果苷元是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC50值为9.2μM；通过动物实验证明，芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠对胰岛素的敏感性明显改善，降低实验动物血糖。结论证明芒果苷元是 PTP1B的新型抑制剂，可作为潜在的先导化合物，可在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征、肿瘤和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。 

吴玮峰发表的“芒果苷衍生物的合成及其生物活性研究”论文中报道了芒果苷元对糖尿病部分靶点的活性强于芒果苷，因此合成了不同的取代苷元，并且根据药物分子设计中的结构拼合原理对芒果苷元进行结构修饰，共合成化合物40个。其中38个化合物为首次报道，并通过HNMR，MS，IR元素分析等确认。对合成的目标化合物进行了多种模型的药理活性筛选，初步的体外药理筛选结果表明：该类化合物对糖尿病的DPP-IV靶酶有一定的生物活性；并发现了4-位磺酰胺类化合物对胆固醇酰基转移酶(ACAT1和ACAT2)具有较强的抑制活性；1，3位羟基苄基化衍生物有较好的肿瘤细胞抑制作用。通过计算机辅助药物设计等手段对其构效关系进行了研究，总结出在该结构中引入间位取代苯基哌嗪可显著增抗糖尿病活性。 

有关芒果苷元的合成工艺在Hayashi T，et al.JP 0782263(1995，12pp)和Rin T N，et al.JP 04368379(1992，13pp)有公开。 

中国专利“芒果苷元及其制备纯化方法和应用”(申请号：CN200810196777.4)公开了从芒果苷合成芒果苷元(norathyriol)的方法、纯化以及其在降血糖药物中的应用。该发明通过动物实验证明，芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠IGTT有明显改善；同时芒果苷元可提高C57BL/6正常小鼠体内葡萄糖诱导的胰岛素分泌量，说明芒果苷元可在制备降血糖药物中应用。该发明还公开芒果苷元的制备方法，以芒果苷为原料，在苯酚和氢碘酸条件下，使得碳-碳键断裂，制备得到芒果苷元粗品，再通过硅胶柱层析分离纯化得到芒果苷元的方法使得其产率达12％、纯度大于95％。 

芒果苷元作为药物越来越受科学家关注，开展有关芒果苷元理化性质、晶型、体内外释放、体内代谢、生物利用度以及给药形式等研究对于芒果苷元药效的评价意义重大，但有关芒果苷元晶型的研究尚未见报道。 

发明内容

本发明针对现有的芒果苷元纯度低和稳定性差的缺陷，提供一种高纯度、高生物利用度、高稳定的芒果苷元结晶I及其制备方法。 

本发明所述芒果苷元结晶I，使用Cu-Kα辐射，λ＝1.5405A，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射光谱特征如下：