[发明专利]一种经过渡金属催化合成手性含硫化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性化合物的合成方法，尤其是涉及一种经过渡金属催化合成手性含硫化合物的方法。

背景技术

硫是生命体中必须的一种重要的微量元素。它是多种氨基酸的组成部分，如胱氨酸、蛋氨酸、同型半胱氨酸和牛磺酸等[]。在蛋白质中，多肽之间的二硫键还是蛋白质构造中的重要组成部分。在许多药物中也含有硫元素，如一些抗真菌剂、杀虫剂等。[a)Davidson B.S.，Molinski T.F.，Barrows L.R.，Ireland C.M.J.Am.Chem.Soc.1991，113，4709.b)Jing-Xu Gong，Xu Shen，Li-Gong Yao，Hualiang Jiang，Karsten Krohn，and Yue-Wei Guo.Org.Lett.2007，9，1715-1716.]已知的具有强抗癌活性的大蒜油的主要成分就是连二硫醚类物质。[a)CavallitoC.J.，Bailey J.H.J.Am.Chem.Soc.，1944，66，1950-1951.b)Laverne D.Small，John Hays Bailey and Chester J.Cavallic.J.Am.Chem.Soc.，1947，69，1710-1713.c)Mauro A.Cremonini，Lodovico Lunazzi，and Giuseppe Placucci.J.Org.Chem.1993，58，3805-3810.d)Zhenzhi W.，Larry D.，Lawson.Acta.Nutrimenta Sinica，1999，21，366-368.]连二硫键还是许多手性配体的重要分子结构。含有手性连二硫键的配体在铑、钌等过渡金属的催化反应中有很好的配位作用。[a)YoshiakiNishibayashi，Massashi Yamanashi，Issei Wakiji，and Masanobu Hidai.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，2909-2911.b)Youichi Inada，Yoshiaki Nishibayashi，andSakae Uemura.Angew.Chem.Int.Ed.2000，44，7715-7717.]

手性仲硫醇也是一类重要的合成中间体，而目前要获得高光学活性的手性仲硫醇一般都是通过动力学拆分得到。而动力学拆分的方法具有明显的劣势：产率损失大，方法耗时，使用的拆分剂昂贵等缺点。[a)Aldo Peschiulli，BarbaraProcuranti，Cornelius J.O’Connor and Stephen J.Connon.Nature Chemistry.2010，2，380-384.b)Bianchi，D.and Cesti，P.J.Org.Chem.1990，55，5657-5659.]

现代药物合成中，直接手性的引入碳硫键成为研究热点。已知制备手性含硫化合物的方法包括含手性的硫亲核试剂的Micheal加成反应、SN2亲核取代反应、和不对称烯丙基化反应等。[a)Li-Ming Zhao，Tian-Pei Xie，Yu-Qin He，De-Feng Xua，Shao-Shun Li.Eur.J.Med.Chem.2009，44，1410-1414.b)AndreiGerald Bernardinelli，Besnard and E.Peter Kündig.Org.Biomol.Chem.2010，8，193-200.c)Xinping Han and Jimmy Wu.Org.Lett.2010，12，5780-5782.d)Shengcai Zheng，Ning Gao，Wei Liu，Dongge Liu，Xiaoming Zhao，and Theodore Cohen.Org.Lett.，2010，12，4454-4457.]这里我们介绍一种新方法，以三异丙基硅硫的钠盐作为亲核试剂，在过渡金属铱和手性配体形成的络合物的催化作用下，与烯丙基碳酸甲酯发生SN2’反应，高选择性地生成3-三异丙基硅硫取代-1-丙烯类化合物。得到的三异丙基硅保护的丙烯类硫化物可以通过还原、脱保护得到手性仲硫醇或者通过还原、偶联最后得到含两个手性中心的连二硫醚。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应条件温和、操作简便、反应产率较好的经过渡金属催化合成手性含硫化合物的方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种经过渡金属催化合成手性含硫化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：