[发明专利]与GLP-1和肠促胰岛素类似物(exendin)有关的发明

权利要求书

1.GLP-1的肽衍生物，其中在C末端有氨基修饰，并且其中在N端与GLP-1受体键合。

2.权利要求1中的GLP-1的肽衍生物，与以下的肽GLP-1(1-37)的氨基酸序列有80％以上的序列同一性：

H-His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-

  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10  11  12  13  14  15

Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-

16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31

Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly-OH

32  33  34  35  36  37。

3.权利要求2的GLP-1的肽衍生物，其中的肽衍生物含有连接基团A或其衍生物，所述连接基团A位于C末端并且包含具有游离氨基的氨基酸。

4.权利要求1中的GL P-1的肽衍生物，其中它们基于GLP-1(x-y)A^1-37

其中

x表示GLP-1氨基酸序列的1-36位氨基酸，

y表示GLP-1氨基酸序列的2-37位氨基酸，

A表示包含一个或多个氨基酸或其衍生物的连接基团，作为信号分子或与信号分子键合或稳定它们，其中幂表示在氨基酸序列中连接基团可以被发现的位置。

5.权利要求4中的GLP-1的肽衍生物，其中连接基团A优选位于C末端并代表氨基。

6.权利要求3到5中的GLP-1的肽衍生物，其中连接基团A优选为赖氨酸。

7.权利要求3到6中的GLP-1的肽衍生物，其中连接基团A是氨基酸例如鸟氨酸，或具有游离胺的有机基团。

8.权利要求3到7中的GLP-1的肽衍生物，其中螯合剂与连接基团A结合，以便用放射性核素或MRI造影剂、荧光色素或化疗剂标记。

9.上面提到的权利要求中的GLP-1的肽衍生物，其中螯合剂是N，N-双(2-[双(羧甲基)氨基]-乙基)甘氨酸)、DOTA(1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸)、HYNIC(6-吡啶肼-3-碳酸)、MAG3(巯基乙酰基-甘氨酰甘氨酰甘氨酸)、N4(1，4，8，11-四氮杂十一烷)以及所有已知的衍生物，优选为DTPA(二亚乙基三胺五乙酸)。

10.上面提到的权利要求中的GLP-1的肽衍生物，其中标记是结合核素、MRI造影剂、荧光色素和/或化疗剂。

11.上面提到的权利要求中的GLP-1的肽衍生物，其中所选的荧光色素具体来说来自荧光素、罗丹明、香豆素、BODIPY、嵌二萘(级联蓝)、荧光黄、藻胆蛋白、花青苷、AlexaFluoro、俄勒冈绿、德克萨斯红及其衍生物。

12.上面提到的权利要求中的GLP-1的肽衍生物，其中所选的核素具体来说来自F-18、Cu-64、Cu-67、Ga-67、Ga-68、Y-86、Y-90、Tc-99m、In-111、I-123、I-124、I-131、Lu-177、Re-186、Re-188、Pt-193m、Pt-195m、Ac-225、At-211、Bi-213、Sm-153或Er-169。

13.上面提到的权利要求中的来自GLP-1的肽衍生物，其中所选的MRI造影剂具体来说来自钆、锰、铁、铕、铜、镍、铬、镨、镝或钬或其化合物或全氟化碳、或F-19、H-1、P-31、Na-19。