[发明专利]美普他酚及其类似物的制备方法

权利要求书

1.一种由通式(2)化合物制备通式(1)化合物的方法，

其中，R¹和R²各自独立地选自H原子、低级烷基、低级烷氧烷基和芳烷基；R³选自H原子、羟基、低级烷氧基、苄氧基和低级酰氧基；

所述的还原剂选自二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠、硼氢化钠、三氟化硼-乙醚、三氟化硼乙醚-硼氢化钠、三氟化硼和硼烷-二甲硫醚。

2.权利要求1的方法，反应中还需要加入反应溶剂，所述反应溶剂选自结构为R-O-R’的醚类或环醚类、甲苯、二甲苯，R和R’各自独立地选自低级烷基、芳基、芳基取代的低级烷基，环醚类碳链为低级烷基，优选甲基叔丁基醚或四氢呋喃。

3.权利要求1或2的方法，其中所述还原剂为二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠，将其制成含70％二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠的甲苯溶液，即红铝溶液。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中在实际反应中原料红铝与式(2)化合物的摩尔比为2.2-10，优选2.5-5。

5.权利要求3或4的方法，其中

若采用甲基叔丁基醚为反应溶剂则反应温度在30-60℃之间，优选50-60℃；反应时间6-40小时，优选7-15小时；

若以四氢呋喃作反应溶剂，则反应温度为50-70℃，反应时间6-30小时，优选7-15小时。

6.权利要求3-5任一项的方法，

还原反应结束后用氯化铵水溶液分解红铝，氯化铵溶液可以是0-31％，优选27％，即20℃下的饱和氯化铵，消耗饱和氯化铵的体积是红铝总体积的0.1-3.0倍，优选0.4-0.75倍；

将上述反应后的溶液过滤，过滤后的滤饼需用溶剂洗涤，此溶剂选自甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲苯、丙酮、甲醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和乙醚，优选甲基叔丁基醚或四氢呋喃。

7.权利要求1或2的方法，所述还原剂为三氟化硼乙醚-硼氢化钠，其中三氟化硼乙醚与式(2)化合物的摩尔比为1-8，优选3-6，硼氢化钠与式(2)化合物的摩尔比为0.5-8，优选1-4。

8.权利要求7的方法，其中

若采用甲基叔丁基醚为溶剂，则反应温度在30-60℃之间，优选50-60℃，反应时间0.5-20小时，优选1-5小时；

若以四氢呋喃作溶剂，则反应温度为50-70℃，反应时间0.5-20小时，优选1-5小时。

9.权利要求7或8的方法，还原反应结束后除去溶剂，剩余物用乙醇溶解，加过量盐酸，加热回流0.1-10小时，优选1-2小时。

10.权利要求1或2的方法，所述还原剂为硼烷-二甲硫醚，其与式(2)化合物的摩尔比为2-15，优选5-10；

此反应在室温下进行，反应时间为0.5-20小时，优选1-5小时。

11.二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠、硼氢化钠、三氟化硼-乙醚、三氟化硼乙醚-硼氢化钠、三氟化硼或硼烷-二甲硫醚用于制备权利要求1的通式(1)化合物的用途。