[发明专利]1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-2-丙醇光学异构体、其衍生物和盐及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及芳基哌嗪化合物的光学异构体，具体来说是涉及1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-2-丙醇光学异构体、其衍生物和盐及其制备方法和用途，适用于制备治疗高血压和前列腺增生的药物。属于化学制药技术领域。 

背景技术

高血压病是常见慢性病、多发病，其发病率逐年增高且更趋年轻化。它可导致严重的心脏血管并发症，如出血性脑卒中、心机梗塞、心衰、脑血管栓塞等器官损伤等，是威胁人类健康的主要原因之一，也是当前慢性病防治的重点对象及医疗经费的主要支出点。我国高血压患病总人数居世界首位，据资料2010年报道，我国高血压患病总人数超过1.6亿。前列腺增生症(BPH)是老年男性的常见疾病，在40岁左右男性中约5％～10％出现前列腺增生的病理改变，发病率随年龄增长而上升，80岁达80％。因此，治疗高血压和治疗前列腺增生的药物有巨大的市场需求。 

α₁受体阻滞剂属于作用于血管平滑肌的抗高血压药，以哌唑嗪(Prazosin)为代表的α₁受体阻滞剂与钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂一起，被认为是最重要的三大类选择性血管扩张剂。而传统α₁受体阻断剂哌唑嗪及特拉唑嗪、多沙唑嗪在结构上属于呋喃羰基哌嗪类，实验表明它们不具有α₁亚型受体选择性，对α_1B亚型的亲和力是该类药物产生体位性低血压及反射性心动过速等副作用的主要原因。 

目前治疗良性前列腺增生的药物基本分两类：一类采用5α-还原酶抑制剂抑制；另一类采用α₁受体拮抗剂舒张前列腺平滑肌细胞，以达到缓解尿路梗阻的目的，后者效果比较显著。病理研究证实，前列腺增生以基质(平滑肌和结缔组织)增生为主，文献报道前列腺增生基质主要含α₁-AR。大量体外研究证实，人和动物尿道和前列腺收缩主要是由于α₁-AR介导的交感神经兴奋所致。通过研究人体前列腺及尿道中α₁-AR三种亚型mRNA的分布，发现该区域主要以α_1A-AR为主。原位杂交试验表明，α_1A，、α_1D亚型主要分布在前列腺间质组织，而α_1B亚型含量较低。人前列腺中α₁-AR介导的前列腺平滑肌收缩反应，具有升高尿道内压的作用，这可能是BPH产生尿路梗阻的一个重要因素。但由于目前采用的药物均非α₁-受体亚型选择性拮抗剂，它们对心血管组织的α₁-受体都同时有显著拮抗效应，因而表现出直立性低血压和反射性心动过速等副作用，使临床使用受到较大限制。近年来的研究表明，α₁-受体拮抗剂的研究重点是在寻找具有高选择性的α₁-受体亚型药物上。 

手性是生物体系的一个基本特征，很多内源性大分子物质，如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征。手性对映体药物通过与体内大分子的不同立体结合，可产生不同的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而导致药物动力学参数的变化。由于手性药物的两个对映体的体内过程不同，而可能具有不同的药理作用，甚至药效拮抗，也可能一个对映体是消旋体药物不良反应的根源。目前常用的700多种药物有一半至少含有一个手性中心，其中90％为外消旋体。手性药物的研究是受体药物研究的发展趋势和研究热点，也是新药研究的一个有效的方法。 

发明内容

本发明的第一个目的，在于提供一种1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-2-丙醇光学异构体、该光学异构体的衍生物及盐。 

本发明的第二个目的，在于提供一种1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-2-丙醇光学异构体及其衍生物和盐的制备方法。 

本发明的第三个目的，在于提供一种1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-2-丙醇光学异构体及其衍生物和盐的用途，可用于制备治疗高血压和前列腺增生的药物或药物组合物。 

本发明的第一个目可以通过采取如下技术方案达到： 

1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-2-丙醇光学异构体，其特征在于由以下结构通式(R)-I或式(S)-I表示： 

式中R1’，R2’的取代基为氢。 

本发明的第一个目还可以通过采取如下技术方案达到：